非班太尔(苯硫胍)

广谱驱虫药非班太尔（Febantel），又名苯硫胍，主要用于治疗和控制牛、羊、猪、马等动物的胃肠蛔虫、肺蠕虫、绦虫等，具有高效、低毒、体内停留时间短、安全范围大等特点。作为一种前体药，在体内代谢（环合）为抗寄生虫药芬苯达唑,或进一步代谢（硫原子氧化）为奥芬达唑。最先由德国拜耳制药公司研制成功，其合成路线在国内鲜有报道。上市商品拜宠清 (Drontalplus)，是一种复方广谱抗蠕虫药, 含有非班太尔、吡喹酮及双羟萘酸噻嘧啶三种有效成分, 为拜耳医药保健股份有限公司生产的犬用驱虫药, 已在30 多个国家注册并应用, 可用于驱除犬的多种消化道蠕虫。 其合成路线在国内鲜有报道。本文主要通过以下路线合成得到并进行了工艺优化：以5-氯-2-硝基苯胺（2）为原料，在K2CO3作用下通过苯硫酚亲核取代得到2-硝基-5-苯硫基苯胺（3），3经甲氧基乙酰氯酰化得2-甲氧基-N-（2-硝基-5-苯硫基）苯基乙酰胺（4），4经水合肼还原得2-甲氧基-N-（2-氨基-5-苯硫基）苯基乙酰胺（5），5与S-甲基-N,N'-二甲氧羰基异硫脲（6）缩合最后得到非班太尔（1）。 吡喹酮是一种广谱抗绦虫药物。与虫体接触后，使虫体肌肉发生强直性收缩而产生痉挛性麻痹。吡喹酮对虫体皮层有迅速、明显的损伤作用，引起合胞体外皮肿胀，出现空泡，形成大疱，突出体表，最终表皮糜烂溃破，分泌体几乎全部消失，环肌与纵肌迅速先后溶解。皮层破坏后影响虫体的吸收与排泄功能，更重要的是其体表抗原暴露，从而易遭受宿主的免疫攻击，大量嗜酸性细胞附着皮损处并侵入，促使虫体死亡。此外，吡喹酮还能引起继发性变化，使虫体表膜去极化，皮层碱性磷酸酶活性明显降低，致使葡萄糖的摄取受到抑制，内源性糖原耗竭；吡喹酮还可抑制虫体核酸与蛋白质的合成。 高效液相色谱法测定 色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(57:43)为流动相,检测波长为280 nm。理论板数按非班太尔峰计算,应不低于2500,非班太尔峰与咪唑脲烷、甲氧甲基咪唑及甲氧碳酰胍峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品约50 mg,精密称定,置50 ml量瓶中,加乙腈溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取非班太尔对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 抗蠕虫药。用于驱除胃肠道线虫及肺线虫。用于治疗宠物犬的线虫和绦虫感染。 内服一次量每1kg体重羊、猪5mg。在控制犬弓首蛔虫时，应在哺乳母犬产后2周给药，每2周给药1次直至12周龄，随后每3个月给药1次。对于线虫感染严重的犬，应在首次投药2周再重复给药1次。成年犬例行驱虫，每3个月1次。 休药期:羊、猪14天,羊奶2天。仅用于3 kg以上犬的治疗；勿与哌嗪类药物同时使用。 密闭,在干燥处保存。 非班太尔片（Febantel Tablets）本品含非班太尔(C20H22N4O6S)应为标示量的90.0%～110.0%。为白色或类白色片。
非班太尔颗粒剂（Febantel Granules）本品含非班太尔(C20H22N4O6S)应为标示量的90.0%～110.0%。为白色颗粒。 在奶制品中，必须按照国家标准检测残留量。 [1]朱建民,刘祥宜,吴建才. 广谱驱虫药非班太尔的合成[J]. 浙江化工,2009,08:6-7. 
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[3]农业部发布新批准进口兽药质量标准[J]. 中国兽药杂志,2000,03:38-41.
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