布地奈德原料药

1.诱导脂皮素的合成而抑制磷脂酶A2，减少由该酶催化膜磷脂水解生成的血小板活化因子、白三烯类、前列腺素类等脂类炎症介质的产生和释放。

2.诱导血管紧张素Ⅰ转化酶、中性肽链内切酶的表达，分别加速血管紧张素Ⅱ的生成，及缓激肽、速激肽的降解灭活；抑制氧化亚化亚氮合成酶的表达，减少氧化亚化亚氮的生成。从而收缩血管，或减轻除血管紧张Ⅱ外的其他多种活性物质的扩张血管、致炎、诱发神经源性炎症反应等作用。此外，还可诱导缩血管物质血管皮素（vasocortin）的生成。

3.抑制多种细胞因子的表达，如白介素1、3、4、6、8，肿瘤坏死因子，粒细胞集落刺激因子。减轻上述因子在气道炎症特别是慢性炎症中的作用。

4.促进肾上腺素β2受体的表达，提高对内源性及外源性药用β2受体激动药的敏感性。

5.免疫抑制作用：对从抗原的吞噬处理，淋巴细胞的分裂增殖、分化，到效应期的整个免疫过程均有抑制作用。

布地奈德吸入后，主要在气道及肺组织通过上述环节的综合作用，抑制致炎致敏介质和细胞因子等活性物质的生成，收缩扩张的黏膜血管，提高支气管平滑肌和炎症细胞对β2激动剂的敏感性等，对外因性及内因性哮喘均可产生良好治疗作用。除解除哮喘、呼吸困难等临床症状、改善肺通气功能外，较其他治疗哮喘药更突出的是该类药物的抗炎作用。据一组长期应用布地奈德者，治疗前后支气管镜检及摘取组织进行组织学检查发现，布地奈德可缓解或一定程度逆转慢性哮喘者气道黏膜水肿、上皮下因胶原沉积导致基膜增厚等气道炎性重构病变。布地奈德的抗炎作用约为地塞米松的500倍，故在微量吸入布地奈德产生上述局部治疗作用时，即便通过气道吸收及吞下部分（生物利用度仅11%），亦不至于产生明显的全身性糖皮质激素不良反应。

1.中度及重度支气管扩张症。

2.哮喘急性加重或重症患者不宜单用布地奈德，控制急性症状，孕妇禁用。

剂量控制在每天800μg以内，一般认为不会出现糖皮质激素全身性不良反应，亦不会明显影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴功能。仅偶见咽喉部不适、声嘶等局部刺激症状，以及口腔、咽部念珠菌感染。后者为布地奈德的药理作用使局部抵抗力降低所致。

1.当气道有真菌、病毒或结核菌感染时，应慎用布地奈德。

2.吸入布地奈德之后应以净水漱洗口腔和咽部，以防生长真菌。

3.儿童应按医师处方量，并在成人指导下使用。

布地奈德是目前我国临床上常用的治疗支气管哮喘药，可用于非激素依赖性或激素依赖性哮喘以及喘息性慢性支气管炎患者。用于治疗季节性或长年发生的过敏性鼻炎以及鼻息肉切除后预防息肉再生。还可用于治疗各种皮肤疾病。
布地奈德是一种局部应用不含卤素的肾上腺皮质激素类药物，具有显著的抗炎、抗过敏、止痒及抗渗出的作用。其局部作用与二丙酸倍氯米松相同，主要适用于过去所用支气管扩张药或抗变态反应药未能很好控制的支气管哮喘。本品能缓解支气管痉挛，气雾吸入对肺有抗炎作用，长期使用耐受性良好，可减少口服肾上腺皮质激素用量，而无皮质激素的全身作用。对儿童及成年人支气管哮喘疗效与二丙酸倍氯米松相似，疗效较好，且能长期耐受，对糖皮质激素依赖型或非依赖型哮喘病人气雾吸入能控制哮喘发作并能有效的预防复发，吸入治疗3～6个月，可见肺功能改善，急性发作次数减少，血浆皮质酮浓度可恢复并逐渐升高，而口服糖皮质激素每日剂量可减少40%～50%。因此，对糖皮质激素依赖型哮喘病人，尤其用量较大的病人，本品作为一个替代口服用药的理想药物。布地奈德的糖皮质激素作用较强，而盐皮质激素作用较弱。动物试验证明，本药对糖皮质激素受体的亲和力为可的松的200倍，局部应用时抗炎作用为可的松的1000倍，而皮下和口服的抗炎作用只比可的松分别强40和25倍。 由复旦大学附属华山医院、上海第二医科大学附属仁济医院、新华医院对本品治疗支气管哮喘进行了临床验证。选择年龄在18 ～65岁非急性发作期的轻、中度支气管哮喘患者60例，吸入本品400μg，bid，连续用药4周。治疗4周后结果表明，吸入布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘，对控制哮鸣音、喘息和咳嗽有确切的临床疗效，其哮鸣音消失率高达83.3%，而且患者的肺通气功能(包括FVC、FEV1)明显提高，同时其他平喘药物(如茶碱、沙丁胺醇等)的用量也显著减少。使用本品后2%的患者曾发生咽痛，但症状轻微，而对肝、肾功能、血、尿常规、心电图和血浆皮质醇均无明显影响。国内外资料表明，布地奈德疗效及安全性均优于倍氯米松及沙丁胺醇。 慎用于肺结核、气道真菌感染或病毒感染。避免妊娠期给药。依赖口服激素的病人，应在并用本品10d后逐渐减少口服激素剂量，直至达到使呼吸容量稳定的最低水平。在严重应激状态时，应增加口服激素的剂量，如严重感染、创伤、手术等。痰液变稠壅塞气道时，亦应短期补充口服激素。口服激素减量快时，可引起戒断症状，如关节炎、鼻炎、湿疹、肌肉和关节痛等，应注意预防。
布地奈德气雾剂可用于轻症支气管哮喘，哮喘发作症状明显时应加用较大剂量水溶性皮质激素或用支气管扩张剂和抗组胺类药。气雾剂对个别病人有咽喉部刺激感，可出现白色念珠菌感染，若吸药后立即漱口和咽部，可减少刺激感。 Budesonide 是糖皮质激素类固醇，用于治疗哮喘，非传染性鼻炎。

Target	Value
Glucocorticoid receptor ()

在人支气管上皮细胞系BEAS-2B和原代人支气管上皮细胞中，Budesonide有效地抑制eotaxin和RANTES蛋白质的产生，虽然Budesonide抑制趋化因子mRNA的表达。Budesonide还抑制RANTES-和趋化因子启动子驱动的报告基因的活性。Budesonide还选择性地加速趋化因子和MCP-4的mRNA的衰变。在人支气管上皮细胞系BEAS-2B和原代人支气管上皮细胞中，Budesonide时间和蛋白质合成依赖性地减少VEGF的分泌和VEGF mRNA表达，且这些效果为皮质激素受体拮抗剂mifepristone (RU 486)所抑制，表明Budesonide通过其糖皮质激素受体介导的作用降低VEGF的分泌。 Budesonide剂量依赖性地几乎完全抑制猪dust诱导的上皮细胞中IL-6和IL-8的释放以及肺泡巨噬细胞中的LPS诱导的IL-6和TNF-α的释放。

在大鼠中，Budesonide完全抑制LPS在低浓度（2.5 毫克/毫升/千克）和高浓度（50 毫克/毫升/千克）诱导的TNF-α，白细胞介素（IL）的-1beta，IL-6和单核细胞趋化蛋白（MCP）-1的产生。 在A/J小鼠中，Budesonide发挥化学预防，通过Mad2/3的生长停滞以及通过Bim/Blk和caspase-8/9的细胞凋亡。 用于治疗皮肤病、哮喘等病症 有毒物质 中毒 腹腔-大鼠 LD50: 138 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 4750 毫克/公斤 热分解排出有毒辛辣和刺激烟雾 库房通风低温干燥 水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂