传明酸

氨甲环酸最近因为在云南白药牙膏中添加而受到广泛关注，这个药是临床上广泛使用的好药，重要作用是止血，甚至被认为止血神药，主要用于大手术后和产后止血。当然止血大概是许多牙膏内添加希望产生作用的最起码理由。氨甲环酸这个药的发现很具有传奇色彩。1950年代，日本药物学家冈本歌子（Utako Okamoto）在寻找止血药的过程中发现了氨甲环酸（Tranexamic acid），又名传明酸（是美容界尽人皆知的美白祛斑产品）。冈本歌子生于1918年，从1942年开始是从事脑研究。1945年日本战败，研究材料极度匮乏，她原来的研究工作无以为继，被迫改为研究止血药，原因是：自己身上就有血，而且作为女性会月月出血，是自我研究的好样本。

氨甲环酸是赖氨酸合成衍生物，是临床上常用的一种止血药，通过抑制纤维蛋白的溶解发挥止血功效。氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(LBS)强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解；另外,在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显。其生物利用度为34%，半衰期3.1h。

氨甲环酸，又名传明酸，化学名4-氨甲基环己烷甲酸，商品名妥塞敏。氨甲环酸（tranexamic acid）为合成的氨基酸类抗纤溶药，能竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，从而抑制纤维蛋白凝块的裂解，产生止血作用，临床主要用于纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。氨甲环酸是一种人工合成的赖氨酸类似物，可竞争性结合纤溶酶原与纤溶酶上的赖氨酸结合位点，从而竞争性抑制纤维蛋白的降解，降低纤溶活性，发挥促凝血作用。理论上，氨甲环酸的使用可导致纤溶活性不足，故又有导致术后血栓事件发生风险增加的可能。

氨甲环酸是赖氨酸合成衍生物，属于抗纤溶药，具有止血特性。氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(LBS)强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解；另外,在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显。其生物利用度为34%，半衰期3.1h。

2012年，美军就证实了在严重创伤需要大量输血的伤员中给予氨甲环酸（TXA），与仅输血的伤员相比，生存率显著提高。主要用于纤溶亢进所致的外科手术出血和妇产科手术出血。由于能透过血脑屏障，故适用于中枢神经系统出血。
氨甲环酸氨甲环酸是一类合成药物，可抑制纤维蛋白溶解和血栓降解。手术创伤等会导致机体应激反应，出现血液内的纤溶亢进，氨甲环酸可逆性的和血液内的纤溶酶原上的赖氨酸位点结合，阻止蛋白酶，纤维蛋白原的激活，从而最终抑制纤维蛋白的降解

氨甲环酸为氨甲苯酸的衍生物，是一种抗纤溶的止血药物，止血机制与氨基己酸、氨甲苯酸相同，但作用更强，强度是氨基己酸的7～10倍、氨甲苯酸的2倍，而毒性相近。
氨甲环酸化学结构与赖氨酸相似，能竞争性阻抑纤溶酶原在纤维蛋白上吸附，防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解和溶解，最终达到止血效果。适用于治疗急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血，如产科出血，肾出血、前列腺肥大出血、血友病、肺结核喀血、胃出血、肝、肺、脾等内脏手术后的出血等；也可用于手术时异常出血等。
临床上氨甲环酸对虫咬症、湿疹皮炎、单纯性紫癜、慢性荨麻疹、人工性荨麻疹、中毒疹和药疹等效果显著，对红皮病、硬皮病、SLE、多形红斑、带状疱疹和斑秃亦有一定疗效，对遗传性血管性水肿疗效亦较好。治疗黄褐斑一般用药3周左右见效，5周显效， 60 d一疗程。每次口服0.25～0.5g，一日3～ 4次。少数患者可发生恶心、疲乏、瘙痒、腹部不适和腹泻等副作用，停药后症状即消失。
以上信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。 服用氨甲环酸的不良反应较氨基己酸为少。可能出现头痛、头晕、恶心、腹泻、呕吐、胸闷、嗜睡等症状，停药后即可逐渐消失，偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血，较少见的有经期不适(经期血液凝固所致)。由于本品可进入脑脊液，注射后可有视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，特别与注射速度有关，但很少见。必须持续应用本品较久者，应作眼科检查监护(例如视力测验、视觉、视野和眼底)。对于有血栓形成倾向(如急性心肌梗死)宜慎用;肾功能不全、术后有血尿者慎用;弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态，在未肝素化前，慎用本品;如与其他凝血因子(如因子Ⅸ)等合用，应警惕血栓形成。氨甲环酸与青霉素或尿激酶等溶栓剂有配伍禁忌;口服避孕药、雌激素或凝血酶原复合物浓缩剂与本品合用，有增加血栓形成的危险。 止血药，对创伤性出血效果显著，术前预防性用药可减少手术出血。

以4-乙酰氨基甲基环己基甲酸甲酯（28.00g，0.13mol）为原料合成氨甲环酸的一般步骤：向1L氢化釜中加入4-乙酰氨基甲基环己基甲酸甲酯、100mL乙醇、200mL水及氢氧化钡八水合物（95.82g，0.30mol）。密封反应釜后，使用1MPa氢气置换空气3次（或采用氮气置换），随后进行1MPa氢气泄漏检测。确认无泄漏后，将氢气压力调整至4MPa，搅拌并升温至250°C，反应7.5小时。反应完成后，开启反应釜，将反应液转移至反应烧瓶中，加入200mL水，加热至70°C。用二氧化碳气体中和至pH3.3，过滤去除生成的碳酸钡。滤液用硫酸调节pH至3，静置3小时后过滤，用水洗涤沉淀。加入5g活性炭进行脱色处理，过滤后浓缩滤液至50mL。加入50mL乙醇进行结晶，冷却至10°C后过滤，用乙醇洗涤结晶，干燥后得到白色固体反式-4-氨基甲基环己基甲酸，产量17.37g，熔点384-388°C（分解），摩尔收率85.11%。经液相色谱检测，反式体含量为99.6910%。

参考文献：

[1] Patent: CN104151183, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0051-0053

有毒物品 中毒 口服-大鼠LD50: 3000 毫克/公斤; 皮下-小鼠LD50:5310 毫克/公斤 可燃;燃烧产生有毒氮氧化物烟雾 库房通风低温干燥 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水