4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸二盐酸盐新闻专题

甲磺酸依马替尼是由瑞士诺华制药有限公司开发的首个分子靶向治疗( molecular tagetedtherapy 简称 MTT) 新一代抗癌药物。而4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯甲酸二盐酸盐是制备选择性酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(imatinib)的重要中间体。其合成路线多种多样，目前，已经可以放到大工业生产。

：伊马替尼中间体4-(4-甲基哌 嗪-1-基甲基）苯甲酸盐酸盐的合成工艺，其特征在于包括有如下步骤：将化学计量摩尔比 的对氰基氯苄溶解在乙醇和水混合溶剂中，加入甲基哌嗪，在一定温度下加热反应，冷却至 室温，回收大部分乙醇，得到4-(4-甲基-1-哌嗪基）苯腈，加入氢氧化钠，回流，待反应完 毕，冷却至室温，在冰浴下慢慢滴加稀盐酸至酸性，加入氯化钠至饱和，冷却析出固体，过滤，干燥，即得4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酸盐酸盐。

4-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)苯甲酸二盐酸盐为制备甲磺酸伊马替尼的一个关键中间体。甲磺酸伊马替尼(imatinibmesilate)，化学名为4-(4-甲基哌嗪基-1-甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]-苯甲酰胺甲磺酸盐。甲磺酸伊马替尼为小分子酪氨酸激酶(TK)抑制剂，其作用机制是针对酪氨酸激酶bcr/abl受体亚型，选择性结合于bcr/abl蛋白酪氨酸激酶催化区的核苷酸结合窝中，竞争性地阻止酪氨酸激酶与ATP结合。