地西他滨新闻专题

地西他滨是一种去甲基化药物，具有独特的甲基化转移酶抑制剂作用，可增加沉默肿瘤抑制基因的表达，促进白血病细胞凋亡，用于治疗老年AML。

地西他滨（INN：Decitabine），商品名达珂（Dacogen），是一种胞苷类似物，也是阿扎胞苷的一种脱氧类似物。与其类似物阿扎胞苷相似，地西他滨具有抑制DNA甲基化（低剂量）与DNA合成（高剂量）的效果。

​地西他滨（INN：Decitabine），商品名达珂（Dacogen），是一种胞苷类似物，也是阿扎胞苷的一种脱氧类似物。与其类似物阿扎胞苷相似，地西他滨具有抑制DNA甲基化（低剂量）与DNA合成（高剂量）的效果。目前临床上主要将地西他滨用于治疗骨髓增生异常综合征。

对于MDS，异基因造血干细胞移植可能治愈之，但不是绝对，复发率以及患者多于中老年群体，由于年龄、严重合并症及供体原因，并不能广泛使用。 　　在去甲基化药物、来那度胺之前，MDS没有特殊药物改变其难治性疾病的面貌。去甲基化类药物目前包括地西他滨（DAC）和阿扎胞苷，治疗MDS的有效率为40-60%，可能改变MDS的自然病程。

DNA甲基化与血液系统疾病的发生、发展密切相关。地西他滨为一种去甲基化药物，主要作用于DNA甲基转移酶(DNMT)。由于地西他滨较好的临床疗效与独特的作用机制，目前其主要用于血液系统恶性疾病，如骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓细胞白血病(AML)、慢性粒一单核细胞白血病(CMML)等的治疗。近年来，亦有研究将地西他滨应用于治疗激素抵抗型／难治性原发性免疫性血小板减少症(ITP)，该药物能够提高患者的血小板计数，降低出血风险，改善患者预后。

地西他滨作为特异的DNA甲基化转移酶抑制剂,可逆转DNA的甲基化过程,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或诱导肿瘤细胞凋亡。在肿瘤细胞内,地西他滨被脱氧胞苷激酶磷酸化,以磷酸盐的形式与DNA掺合。高浓度的地西他滨掺合可抑制DNA合成诱导细胞死亡,发挥其细胞毒作用;低浓度的地西他滨掺合可替代肿瘤细胞内的胞嘧啶与DNA甲基化转移酶共价结合,使DNA甲基化转移酶失活但不会导致细胞死亡。

地西他滨又称为5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸，是一种化疗药物，临床报告显示它对血液性恶性癌变及实体瘤具有广谱抗肿瘤活性。适用于治疗骨髓增生异常综合征（简称MDS），适合于包括所有法国-美国-英国（FAB）分型的已接受治疗和未接受治疗的、新发病的和继发性的MDS患者，以及按IPSS系统分为高危险、中度2级危险、中度1级危险的MDS患者。