雷替曲塞新闻专题

雷替曲塞，化学名为N‑[5‑[N‑甲基‑N‑(2‑甲基‑4‑氧代‑3,4‑二氢喹唑啉‑6‑甲基)氨基]噻吩‑2‑甲酰基]‑L‑谷氨酸，用于治疗结肠、直肠癌等。

​雷替曲塞呈白色或类白色疏松块状物或粉末状，其是一种胸腺合成酶抑制剂，属于一种喹唑啉叶酸盐类似物。

雷替曲塞可用于晚期直肠结肠癌的一线治疗。在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期直肠结肠癌患者。

培美曲塞和雷替曲塞作为叶酸类似物，药动学特点是相似的，比如，进入体内后均可经还原叶酸载体摄入细胞被叶酰聚谷氨酸合成酶转化成聚谷氨酸盐形式贮存于细胞中。聚谷氨酸盐代谢物的存在可提高对TS酶的抑制能力、延长药物在肿瘤细胞内的作用时间。 除在细胞内被聚谷氨酸化外，二者均不被代谢，主要经肾小球过滤和肾小管分泌后以原形经尿路排泄（培美曲塞：70%-90%；雷替曲塞：40%-50%），肾功能降低会导致总体清除率下降。因此，肾功能不全者应根据具体的肌酐清除率进行不同的剂量调整，具体参照药物说明书。虽然培美曲塞和雷替曲塞均不经肝脏代谢，但对于肝功能不全患者，剂量如何调整，二者说明书的表述有所不同。

雷替曲塞是一种特异性胸苷酸合成酶（thymidylatesynthase，TS）抑制剂，最早于1996年在英国研发上市，随后被引进至法国、澳大利亚、加拿大等多个国家。我国在2010年正式批准雷替曲塞用于不适合5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（calciumfolinate，CF）的晚期结直肠癌患者。