环磷酰胺有哪些毒副作用

治疗SLE的免疫抑制剂有许多种类，如烷化剂，硫唑嘌呤、环孢素、甲氨喋呤和霉酚酸酯等，其中环磷酰胺（环磷酰胺）就是烷化剂中的一类。服用或者静脉注射环磷酰胺的患者不在少数，那么大家是否足够了解环磷酰胺呢？对于它带来的带状疱疹大家知道如何预防吗？

1.环磷酰胺身份认证：

环磷酰胺本身是一无活性药品，可在SLE体内发挥治疗作用及产生毒副作用。

环磷酰胺是细胞周期非特异性细胞毒药物，可直接作用于DNA导致细胞死亡。其公认的免疫抑制作用机制包括改变巨噬细胞功能;增加前列腺素E2生成;改变基因转录及影响淋巴细胞功能。

口服及静脉给药均可减少B细胞，但不影响IgG、IgA、IgM水平。

静脉给药可使CD4+及CD8+ T细胞水平下降，但停药后CD4+T细胞水平持续偏低，从而通过Th细胞/Ts细胞水平的调輅达到免疫调整的效果,这是静脉环磷酰胺冲击治疗的药理学基础。

2.肝功能受损使用环磷酰胺有哪些影响？

环磷酰胺经口服静脉给药，吸收效果是相同的。约20%经肾脏排出,80%通过肝脏代谢。当肌酐清除率低于30ml/min时药物毒性增加，需调整剂量;且环磷酰胺不能完全通过透析清除，透析病人的剂量也需下调。肝功能不全病人应用环磷酰胺的剂量是否需要调整，研究数据不多,但一般认为肝脏是环磷酰胺代谢为活性产物的场所，肝功能受损，药物效果也同时受到影响，因此一般不需调整剂量。

3.环磷酰胺有哪些毒副作用？

(1)肿瘤  环磷酰胺可引发肿瘤已得到广泛认同。口服总量小于10g较安全， 而大于100g几乎肯定可引起肿瘤。

(2)出血性膀胱炎  主要由环磷酰胺的代谢产物丙烯醛引起，约50%病人可进展为泌尿道移形细胞癌。静脉环磷酰胺给药足够水化后可减少丙烯醛的毒性，使出血性膀胱炎几乎不发生。

(3)骨髓抑制  对于其他烷化剂，如氮芥，环磷酰胺对骨髓的影响较小，在静脉给药后淋巴细胞的减少出现在第7~10天，中性粒细胞的减少出现在第10~14天，恢复见于第21~28天。

(5)环磷酰胺很少引起血小板减少，长期用药可能会导致血小板减少。

(6)生殖系统  由于其对分裂细胞的杀伤作用，因而对有生育功能的成熟卵泡杀伤，引起雌激素、孕激素水平下降，促卵泡激素水平上升，释放更多的成熟卵泡，而对环磷酰胺最敏感的成熟卵泡减少就更快,最终导致闭经。

目前报道认为，年龄越大危险性越大，尤其超过30岁的女性病人;剂量越大，毒性越大;口服毒性大于静脉给药。环磷酰胺还有致胎儿畸形的报道,不适合孕妇应用。环磷酰胺对男性可引起无精症，而且一般不可逆，不同于女性，男性很少有生殖激素水平的异常。

(7)感染环磷酰胺 治疗SLE病人常与糖皮质激素联用感染机会增加，尤其是带状疱疹感染较常见。

4.毒副作用这么大，为什么我们还要用？

环磷酰胺 至今仍是治疗狼疮肾炎最首肯的药物。口服2 mg/(kg . d)因毒副作用较大而有为静脉冲击治疗取代的趋势。静脉治疗的方法有每周1次、每2周1次每月1次等,各种报道不一，但绝大多数缺乏长期随访或未设对照组。

5.有权威的试验证明环磷酰胺的药效吗？

1992 年Boumpus等治疗方案为6个月疗程后延长给药2年,剂量为0.5~1.0g/m2 ,每3个月1次,其与单独用激素治疗狼疮肾炎的方案对比在5年内无显著差异,5年以上对肾功能的保护有统计学上差异，主要是肾脏纤维化不会因激素应用而进一步加重。病死率环磷酰胺组明显低于激素组，而延长应用环磷酰胺的病人在复发和肾功能恶化两方面均优于激素组及非延长组，且具统计学意义。

PS： 已有的资料表明环磷酰胺适用于对激素耐药的病人，而且无依据显示静脉给药更优于口服治疗。

6.近年来对环磷酰胺有什么研究进展吗？

美国的风湿病学杂志近年7月就发表了一篇文章《系统性红斑狼疮或血管炎使用环磷酰胺治疗后的带状疱疹》

是Camille Garnier教授等人做的一项研究

这项研究旨在评估系统性血管炎或系统性红斑狼疮（SLE）患者静脉注射环磷酰胺（CYC）带状疱疹的发病率和危险因素，以及伐昔洛韦（VCV）预防性用药的保护作用。

这项回顾性研究纳入了2011年至2015年间在法国图卢兹大学医院接受静脉注射环磷酰胺治疗的所有成年SLE或系统性血管炎患者。使用医疗病历、实验室数据和患者访谈记录带状疱疹发生率。计算单因素Cox模型以评估带状疱疹的危险因素和VCV预防性用药的保护作用。

结果显示，使用伐昔洛韦的19例患者中，随访期间无人患带状疱疹。

静脉注射环磷酰胺的系统性血管炎和SLE患者中带状疱疹的发病率高。静脉注射环磷酰胺可能导致带状疱疹后神经痛。应考虑预防性服用伐昔洛韦，尤其是在开始治疗时和之后一年内淋巴细胞减少<500/μl的情况下。