对甲氧基苯胺的应用

概述

对甲氧基苯胺是一种重要的有机原料，可用于制备多种医药中间体。

应用^[1-4]

 一、Clausenine是一种咔唑类天然产物，具有抗菌活性。CN201410027161报道了一种用铜催化6-重氮基-3-甲基-2-环己烯-1-酮与对甲氧苯胺的反应生成2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚；然后再经过甲基化、及钯催化的 C-C键偶联即可得到天然产物Clausenine。其反应路线如下：

按照如下步骤进行：

（1）将6-重氮基-3-甲基-2-环己烯-1-酮、对甲氧基苯胺、铜催化剂及溶剂加入封管中，在80摄氏度、密封条件下反应3小时即可高收率得到2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚；

（2）室温下在反应瓶中加入2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚、碘甲烷、碳酸钾及丙酮，然后升温至60摄氏度反应即可得到N-(2-甲氧基-4-甲基苯基)对甲氧基苯胺；

（3）氮气保护条件下，向封管中加入N-(2-甲氧基-4-甲基苯基)对甲氧基苯 胺、醋酸钯及醋酸；然后升温到140摄氏度避光反应24小时即可得到Clausenine。

二、奥美拉唑, 5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3, 5-二甲基吡啶基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪吨，是世界上首例上市的质子泵抑制剂，对胃分泌素，以及乙酰胆碱、组胺、食物或迷走神经刺激等引发的胃酸分泌均有持久的抑制作用，主要应用于溃疡、食道胃酸反流病以及胃泌素瘤和幽门螺杆菌感染的治疗。4-甲氧基-2-硝基苯胺是合成奥美拉唑的重要中间体。

CN201611104733.5提供一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法。本发明采用的技术方案为：将对甲氧基苯胺置于500mL烧杯中，迅速加入醋酸酐，剧烈搅拌，超声半小时，此时物料 呈粘稠状，取少量点板（石油醚：乙酸乙酯=1:1)反应完全，加入水，静置结晶，将析出固体滤出，滤饼水洗，干燥得灰白色固体对甲氧基乙酰苯胺。

将对甲氧基乙酰苯胺置于500ml三口烧瓶中，加入水，冰浴降温至0~5℃，机械搅拌半小时，将混酸（浓硫酸30mL/浓硝酸30mL，摩尔比1:5)冷却至0~5℃，缓慢滴加，控制在1小时内滴完，缓慢搅拌，尽量不让溅起的液体粘在瓶壁，瓶内物料由灰白色缓慢变成暗黄色，升至室温，搅拌1小时，出现大量不溶淡黄色固体，取样点板（石油醚：乙酸乙酯=1:1)，反应完全，加入水，继续搅拌半小时，静置，过滤，水洗至中性，干燥得淡黄色固体邻硝基对甲氧 基-乙酰氨基苯胺。将2-硝基-4-甲氧基-乙酰氨基苯胺置于500mL圆底烧瓶中，加入NaOH水溶液于60℃，搅拌1小时，出现红色固体，取样点板（石油醚：乙酸乙酯=4:1），反应完全，精致冷却，尽量让固体全部析出。滤出固体，水洗，干燥得红色固体邻硝基对甲氧基苯胺。

三、N-(5-甲基糠基)对甲氧基苯胺（CAS 95124-39-3；C13H15NO2；2-Furanmethanamine, N-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-）具有一定的抑菌功能。CN201711076942.8提供一种氢气氛围下，添加多相催化剂，采用简单一锅法，通过5-甲基糠醛与对甲氧基苯胺直接还原胺化制备N-(5-甲基糠基)对甲氧基苯胺的方法。包括如下步骤：将多相加氢催化剂、5-甲基糠醛、溶剂、对甲氧基苯胺依次加进反应容器中，在常压~2.0Mpa压力的氢气气氛，在常温~100℃的反应温度下，搅拌，反应0.2~30h，分离催化剂和产物。

四、对甲氧基苯异氰酸酯是重要的医药、农药和高分子材料中间体。

CN03124291.X提供一种对甲氧基苯异氰酸酯的化学合成方法，以对甲氧基苯胺与双(三氯甲基)碳酸酯为原料在催化剂的存在下有机溶剂中合成而得，其投料摩尔比为对甲氧基苯胺∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.34~0.8∶0.01-0.1；其有机溶剂用量为对甲氧基苯胺质量的3-12倍；其反应温度为20-180℃；其反应时间为4~10h。所述的有机溶剂可以是苯或甲苯或二甲苯或氯苯或二氯苯或二氯甲烷或三氯甲烷或四氯化碳或二氯乙烷或四氢呋喃或环氧六烷。本发明有益的效果是：工艺路线先进，工艺条件合理，所用的原料避开了剧毒的光气和双光气，生产安全可靠，反应收率高，一般在93%以上，生产成本较低，设备腐蚀小，三废少且易处理，具有较大的实施价值和社会经济效益。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410027161.X 一种合成天然产物Clausenine的方法

[2] [中国发明] CN201611104733.5 一种邻硝基对甲氧基苯胺的制备方法

[3] [中国发明] CN201711076942.8 一种一锅法制备N-(5-甲基糠基)对甲氧基苯胺的方法

[4] CN03124291.X一种对甲氧基苯异氰酸酯的化学合成方法