过氧化氢酶与肠粘膜屏障损伤的关系

肠道是一个消化和吸收营养物质的功能器官，也是重要的分泌和免疫器官，并且在防止感染方面也具有非常重要的作用。肠道黏膜是机体内部与外环境接触的主要部位之一，具有选择性吸收营养物质和防御外环境（如肠道内微生物）入侵等屏障功能。

在各种应激发生时，胃肠道往往最早发生缺血缺氧反应，同时又最迟得到恢复，因而容易受损或衰竭，诱发疾病。肠粘膜屏障遭到破坏时，伴随着自由基(ROS)的增加,ROS作为细胞内第二信使可以激活多种转录因子,调控致炎细胞因子和化学因子的过度表达,加重肠粘膜屏障功能的损坏。过氧化氢酶作为ROS的清除剂可以使过氧化氢分解为水和氧,减少肠粘膜内ROS的数量,减弱ROS的第二信使作用,从而起到保护肠粘膜的作用。

过氧化氢酶与肠粘膜屏障损伤的关系

目前许多文献和研究表明：重金属（砷、铅、汞等）、霉菌毒素、杀虫剂、过高的铁和铜等催化剂、饲喂氧化的脂肪、外伤、体内的抗氧化酶供应不足等因素都可能导致氧化应激的发生，诱发消化道损伤。黏膜屏障损伤的机制包括氧自由基的损伤、肠黏膜缺血、缺氧及细胞因子的损伤、肠道免疫功能受损和细胞凋亡。

过量的氧自由基会损害消化道的功能，如导致肠道氧化损伤和肠黏膜屏障受损等，进而导致消化系统功能异常和肠源性感染，肠黏膜具有特殊的血管解剖结构特点及对流氧交换机制，使得其在应激状态下更容易发生缺血缺氧性损伤，表现为肠黏膜腺体分泌异常、肠道损伤及肠道通透性增加等症状，此外，应激可导致小肠细胞内产生大量的有毒活性氧代谢产物，同时抑制细胞内清除活性氧自由基的体系，造成肠黏膜细胞损伤。

自由基又称游离基，是指能独立存在的含有一个或多个不配对电子的任何原子或原子团。在机体内有很强的氧化反应能力，且易引发连锁反应。正常状态下，因为氧自由基的生成速率与抗氧化物质（酶类和非酶类的）对其清除的速率保持动态平衡，所以体内的氧自由基含量比较稳定，从而维持机体的健康。如果动物体内细胞产生过多的自由基，打破了体内氧化-抗氧化系统的平衡，过量的自由基无法及时被消除，就会导致氧化损伤，造成氧化应激。过量的自由基会对脂质、蛋白质和 DNA 等造成损伤。肠道结构的完整性是保证其正常生理功能的前提条件。肠道自身存在着清除自由基的酶体系,包括谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）等。SOD 是一种含金属离子的酶，能歧化 O2-形成 H2O2，消除O2-的毒性。CAT的主要作用是催化H2O2分解H2O 与 O2，使得 H2O2不至于与O2在铁螯合物作用下反应生成毒性更强的羟自由基。

过量的 ROS 会对脂类和细胞膜、蛋白质和核酸的损伤，都会导致肠道功能的损害与缺失，进而导致机体功能受损。动物的许多胃肠道疾病与氧自由基造成的氧化损伤有关。但当机体处于换料、免疫、转群等应激状态下时，则需要通过补充外源抗氧化酶（CAT）来维持肠道内自由基的动态平衡。 过氧化氢酶可直接避免ROS对上皮细胞的损伤,也因而阻断了后续的一系列刺激致炎因子释放和分泌的信号转导机制。Methta,Neiot等已证实在沙门氏菌感染、慢性腹泻和溃疡性结肠炎动物模型中,肠粘膜的抗氧化系统受损,表现为上述几种主要抗氧化酶的含量降低,因而需要添加外源性的氧自由基清除剂--过氧化氢酶以辅助治疗肠道疾病。