5-羟基-2-甲氧基-苯甲醛的制备方法

概述^[1]

5-羟基-2-甲氧基-苯甲醛是一种酚类结构，酚类化合物的合成方法，包括如下步骤：在亚铜催化剂和氨水的存在下，芳基硼酸化合物和MOH进行取代反应即得酚类化合物。

制备方法^[1-2]

方法一、    

2-甲氧基5-羟基苯甲醛的制备

在装有磁搅拌子的圆底烧瓶中加入氧化亚铜0.0144g(0.1mmol)，NH₃-H₂O 0.192mL(2.5mmol)，3-醛基-4-甲氧基苯硼酸0.180g(1mmol)，氢氧化钠0.2g(5mmol)，2mL水。在15℃下，开放体系，反应时间为24小时。反应完成以后，加入盐酸调pH值到2-3，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经浓缩分离纯化，得到2-甲氧基5-羟基苯甲醛120mg，产率为79％。

产物2-甲氧基5-羟基苯甲醛：¹H NMR(CDCl₃，600MHz)δ10.4(s，1H)，7.36(d，1H，J＝2.8Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.8，8.9Hz)，6.91(d，1H，J＝8.9Hz)，5.73(s，1H)，3.88(s，3H).¹³C NMR(CDCl₃，150MHz)δ190.1，156.6，149.8，125.0，123.6，113.7，113.4，56.1.ESI-MS[M-H]^-m/z 151.5.

方法二：

在0℃下，将浓H₂SO₄（40mL）缓慢加入到2,5-二甲氧基苯甲醛（3.32g，20mmol）中。将溶液在55℃下加热并搅拌46小时。 用水淬灭反应，首先用Et₂O然后用NaOH水溶液萃取产物。 将溶液用HCl水溶液酸化并用Et₂O萃取。 将溶液用MgSO₄干燥并蒸发浓缩。 将粗产物进行SiO₂柱色谱（CHCl₃/MeOH），随后从MeOH/H₂O中沉淀，得到产物。 微褐色固体，产量0.9克，29％。 ¹H NMR（CDCl₃）：δ3.87（s，3H，-OCH3），6.57（s，1H，-OH），6.89（d，J = 9.2Hz，1H），7.13（dd，Ja = 9.2Hz，Jb = 3.1Hz，1H），7.37（d，J = 3.1Hz，1H），10.38（s，1H，-CHO）。¹³CNMR（CDCl₃,125MHz）：δ190.53,156.58,149.95, 124.82,123.96,113.71,113.31,56.14。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201110063336.9 一种酚类化合物的合成方法

[2] Suzuki Y , Hashimoto K , Tajima K . Synthesis of Regioregular Poly(\r, p\r, -phenylenevinylene)s by Horner Reaction and Their Regioregularity Characterization[J]. Macromolecules, 2007, 40(18):6521-6528.