呋喃二烯的应用

背景及概述^[1][2]

呋喃二烯(Furanodiene)是从中国广西莪术中提取分离的，是呋喃倍半蔽类化合物，研究表明具有明显的细胞毒作用，具有抗肿瘤药理活性。1967年日本学者H.Hikino首次分离提纯呋喃二稀并确证其结构。之后陆续发现很多陆地植物中都含有该成分，如姜科植物蓬莪术、温郁金和菊科植物白术，橄榄科植物没药等，并且详细报道了釆用超临界提取的工艺及HPLC或GC-MS联用的分析鉴定方法。由于化合物具有明显的细胞毒作用，因此在抗肿瘤活性研究方面报道也越来越多。

呋喃二烯是本实验室从温莪术油中提取得到的一个倍半烯萜类化合物.呋喃二烯最初是由Hikino等从日本的莪术中分离鉴定得到；国内外学者又相继证明呋喃二烯还存在于亚历山大草、没药、软珊瑚。关于呋喃二烯的药理活性，Dolara等报道其有镇痛作用和抗菌、抗病毒作用；Matsuda和Morikawa分别报道其有保肝作用；Makabe等报道了呋喃二烯的抗炎作用.但其抗癌活性国内外未见有报道.本文首次揭示了呋喃二烯为温莪术油抗癌的代表成分.它的发现为温莪术油的抗癌功能提供了科学数据。

应用^[1]

有生物学活性研宄表明：呋喃二稀对体外培养的多种肿瘤细胞具有很强的抑制和杀伤效应，包括对急性早幼粒白血病细胞HL-60、慢性髓性白血病K562、胃腺癌细胞SGC-7901、前列腺癌细胞PC3、乳腺管癌细胞MDA-MB-435S、肝癌细胞SMMC-7721、肝癌细胞HepG2、肺腺癌细胞A549、人喉表皮样癌Hep-2、人纤维肉瘤细胞HT-1080等各类系肿瘤细胞的诱导凋亡的作用，其IC50值在0.98-4.81μg/ml。

进一步的抗肿瘤分子机制研究表明：呋喃二稀可通过激活TNFR1信号转导途径诱导急性早幼粒白血病细胞HL-60的凋亡；呋喃二烯通过阻滞肝癌细胞G2/M细胞周期、通过线粒体-Caspase通路和MAPK信号抑制其生长并诱导凋亡；而近期的研究表明：呋喃二稀具有抗血管生成作用，通过抑制血管内皮细胞生长、入侵、迁移和管腔形成发挥其杀伤效应。最新文献的报道：呋喃二稀可通过诱导95-d肺癌细胞凋亡、自隨以及阻滞细胞G1期发挥抗肿瘤效应，同时可通过细胞周期阻滞作用与紫杉醇发挥协同抗肿瘤作用，这可能也是其抑制肿瘤生长的机制之一。

由此可知呋喃二烯的体外研究结果显示其具有较高和较广的杀伤肿瘤细胞活性，但由于其在生物体中含量极低，提取分离工艺繁琐，样品水溶性差的不足阻碍了对其进入哺乳动物体内的药物代谢动力学和药效学的研究，也阻碍其进行深入的抗肿瘤作用机制的研究，因此有关呋喃二烯在异位移植肿瘤裸鼠体内的抗肿瘤活性和具体诱导凋亡的作用机制至今鲜有文献报道。通过系统化地对呋喃二稀在体外抗肿瘤活性和动物体内的药效学进行研究。前期的研究结果提显示呋喃二烯在体外具有广泛的抗肿瘤活性，但详细的分子机制有待进一步深入的研究。

用途^[3]

呋喃二烯在体外具有广谱的抗肿瘤细胞增殖作用，对正常大鼠骨髓细胞也没有表现出明显的毒副作用，因此认为呋喃二烯具有进一步研究价值，其抗肿瘤机制也有待于进一步研究和探讨。

主要参考资料

[1] 郑艳萍, 孙秀燕, 巴真真, 林东海, & 赵烽. (2008). 呋喃二烯的体内外抗肿瘤作用研究. 烟台大学学报(自然科学与工程版), 21(2), 115-119.

[2] 林东海, 孙秀燕, 李金明, & 高新花. (2009). 呋喃二烯纳米结构脂质载体的制备及包封率的研究. 烟台大学学报(自然科学与工程版), 22(2), 127-131.

[3] 葛竑, & 纪红. (2015). 呋喃二烯抗脑胶质瘤的研究. 中国新药杂志(9), 1053-1056.