单磷酸阿糖腺苷真的是儿科抗病毒“万能药”吗？

单磷酸阿糖腺苷在一些儿科临床中被当做广谱的抗病毒药物来广泛应用，那么这样的广谱抗病毒是否合理呢？单磷酸阿糖腺苷真的是抗病毒全能选手吗？

儿童病毒感染特点

儿童，特别是婴幼儿，对病毒感染的天然屏障和有关的解剖结构等不够完善。如其黏膜及皮肤的发育不够成熟，容易成为病毒侵入的门户，加之其吞噬细胞的功能亦较成人差，因而病毒感染是儿科的常见疾病，抗病毒药是儿科的常用药品[1]。

单磷酸阿糖腺苷

药理作用：单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成[2]。

适应证：我国国家食品药品监督管理总局（SFDA）批准的适应证为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”。

年龄及用法用量：用于成人，无儿童用法用量的说明。说明书中（成人）当超过每日每Kg体重10 mg用量时可见食欲不振，头晕、耳鸣、全身乏力、恶心等。

儿童用药安全：说明书中尚无相关研究。儿童在临床使用均为超说明书用药。

临床应用

呼吸道感染：常见的病毒主要有呼吸道合胞体病毒(RSV)、流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIFV)、腺病毒(ADV)、肠道病毒(EV)、鼻病毒、冠状病毒等 。其中只有 ADV 是 DNA 病毒，其余均是RNA 病毒[3]。《国家抗微生物治疗指南》提示：儿童常见的呼吸道、肠道 RNA 病毒除流感病毒外，其他病毒迄今为止均无特效的抗病毒药物。

病毒性脑炎：病毒性脑炎的主要病毒有虫媒病毒、Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ）、腮腺炎病毒、脊髓灰质炎病毒等 ，上述病毒只有 HSV-Ⅰ是 DNA 病毒，其他均是 RNA 病毒。在相关指南中并没有推荐单磷酸阿糖腺苷作为病毒性脑炎的一线选择药物，因此不建议首选单磷酸阿糖腺苷。

儿童急性感染性腹泻：多为病毒感染，以轮状病毒、诺如病毒最为常见，根据指南：抗病毒药物，证据评定（D级）[4]。推荐意见：尚无针对引起胃肠道感染的病毒的药物，抗病毒应用于急性腹泻病的治疗无证据，不推荐应用。轮状病毒是我国婴幼儿秋冬季腹泻的主要病原，感染率达48.9%，位居小儿病毒性腹泻病原位。 轮状病毒为双链RNA病毒。

手足口病：肠道病毒71型（EV71）为RNA病毒，是引起婴幼儿手足口病主要病原体之一。目前尚无确切有效的抗EV71病毒药物。该药物的研究还处于临床前期，未筛选出一个广谱的可以抗多种EV71基因型的药物。因此手足口选用单磷酸阿糖腺苷抗病毒属于超适应证用药[5]。

不良反应多[6]

1 2004年1月1日至2015年12月31日，共计报告 4118份。皮肤及其附件损害（47.14％）、全身性损害（13.91％）、胃肠损害 （13.76％）；

2 涉及 14 岁以下的儿童为 80.47％；

3 其中严重不良反应报告 208 份，占总报告数的 5.05％ ；

4 涉及不良反应表现 402 例次，主要为全身性损害 （33.33％）、皮肤及其附件损害（24.38％）、免疫功能紊乱和感染（9.95％）、心血管系统损害（9.95％）等；不良反应主要表现为高热、过敏性休克、紫绀、呼吸困难、抽搐、白细胞减少等。

综上所述，（1）单磷酸阿糖腺苷用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染 ；（2）临床使用时应严格把握适应证；（3）注射用单磷酸阿糖腺苷目前尚无儿童应用本品的安全性和有效性的系统研究资料，用于儿童治疗时应权衡利弊；（4）单磷酸阿糖腺苷不良反应较多，临床应用时注意不良发应的发生。

参考文献

[1] 王卫平.儿科学[M].第八版.北京：人民卫生出版社，2014:402.

[2] 卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2012：82-84

[3] 邓国华.感染性疾病诊断与诊断评析[M].第1版. 上海：上海科学技术出版社, 2005：80.

[4] 中华医学会儿科学分会消化学组.中国儿童急性感染性腹泻病临 床实践指南[J].中华儿科杂志2016，54（7）：483-487.

[5]ChongCY,Chan KP,Shah VA,et al.Hand,foot and mouth disease in Singapore:acomparison of fatal and non-fatal cases[J].Acta Paediatr,2003,92(10):1163-1169.

[6] 国家药品不良反应监测中心，药品不良反应信息通报第70期：2016，4.