(异喹啉-8-基)甲胺二盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

(异喹啉-8-基)甲胺二盐酸盐可用作医药合成中间体和有机合成中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

制备^[1-2]

(异喹啉-8-基)甲胺二盐酸盐制备如下：

步骤A：异喹啉-8-甲腈

在140°C加热在封盖的微波反应小瓶中的8-溴异喹啉(440mg，2.14mmol)、Zn(CN)2(500mg，4.27mmol)和Pd(dppa)Cl2(784mg，1.07mmol)在DMF(5mL)中的混合物5小时。将反应混合物过滤通过硅藻土，用水(20mL)洗涤，并用EtOAc(3x20mL)萃取。用盐水(10mL)洗涤经合并有机层，经Na2SO4干燥并浓缩，得到残留物，采用硅胶柱色谱采用EtOAc/己烷(2/1)对其纯化，得到固体状的异喹啉-8-甲腈。LC/MS＝155[M+1]。

步骤B：(异喹啉-8-基)甲胺二盐酸盐

在0°C在氮气氛下将异喹啉-8-甲腈(210mg，1.36mmol)在无水THF(10mL)中的溶液滴加至LiAlH4(103mg，2.72mmol)在无水THF(5mL)中的悬浮液中。一旦完成加入，则移除冷却浴并在环境温度搅拌混合物2小时。用Na2SO4.10H2O(0.5g)淬灭反应混合物，并接着过滤。浓缩滤液，得到油状的(异喹啉-8-基)甲胺二盐酸盐。LC/MS＝159[M+1]。

方法2：

1)(8-（溴甲基）喹啉。向1.1890g（8.30mmol）8-甲基喹啉（19）在35mLCC14中的溶液中加入1.5512g（8.72mmol）N溴代琥珀酰亚胺和0.0824g（0.50mmol）2，2'-偶氮二异丁腈。在80℃下23小时后，将反应混合物用70mLCCl4稀释。通过真空过滤除去琥珀酰亚胺固体并用100mLCCl4洗涤。将滤液真空浓缩。通过快速色谱法纯化（60×190mm硅胶，线性梯度20-40％（EtOAc：己烷），得到(8-（溴甲基）喹啉。

2）8-（叠氮基甲基）喹啉。向1.0119g（4.56mmol）(8-（溴甲基）喹啉在25mLDMF中的溶液中加入0.3557g（5.47mmol）叠氮化钠。在室温下4.5小时后，将反应混合物用80mLEtOAc稀释并用40mL盐水洗涤。用20mLEtOAc萃取水层。将合并的有机物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过快速色谱法（60×220mm硅胶，线性梯度5-20％（EtOAc：己烷）纯化，得到8-（叠氮基甲基）喹啉。

3）(异喹啉-8-基)甲胺二盐酸盐。向0.8432g（4.58mmol）8-（叠氮基甲基）喹啉在20mLEtOAc中的溶液中加入0.0880gPd（10％在C上）。在大气压下在H2下19小时后，将反应混合物用25mL稀释用硅藻土过滤EtOAc。将硅藻土用150mLEtOAc洗涤，并将合并的有机物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过快速色谱法（40×140mm硅胶，线性梯度5-15％（10％NH4OH：MeOH）：CH2Cl2）纯化，得到(异喹啉-8-基)甲胺二盐酸盐。

主要参考资料

[1] CN201580073488.3具有A2A拮抗剂性质的氨基吡嗪化合物

[2] WO0170229