盐酸洛非西定的药理作用

背景及概述^[1][2]

盐酸洛非西定为咪唑啉类衍生物，与可乐定的结构和作用相似，选择性激动中枢α2受体，降低外周交感神经活性，抑制去甲肾上腺素释放，松驰血管平滑肌，产生血压下降作用。

用¹⁴ C盐酸洛非西定在人的研究证明，洛非西定口服后吸收完全，Tmax约为 2-5小时，Cmax相当于2.6～4.0ng/ml的游离盐基。达到峰浓度后血药浓度呈 双相性下降。吸收相t1/2α为1.3～3.7小时，消除相t1/2β为9-18.3小时。吸 收后的药物，原形由尿中排出的平均为12％(5～20％)，12小时内可排出48％， 48小时内能排出80％，由粪便排出约4％。大部分被肝脏代谢，其主要代谢产物 为2.6-二氯酚，并以葡萄糖醛酸的形式排出。约有80％～90％的药物与血浆蛋 白结合。目前上市销售的仅有盐酸洛非西定片，作为α2受体激动剂临床上用 于减轻或解除阿片类药物的戒断综合征。

制剂^[1]

       处方：

      盐酸洛非西定               0.2g

      聚乙二醇6000               20g

      制成                       1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸洛非西定细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

药理作用^[2]

药理学

本品为咪唑啉类衍生物。与可乐定的结构和作用相似。选择性激动中枢α2受体，降低外周交感神经活性，抑制去甲肾上腺素释放，松弛血管平滑肌，产生血压下降作用。阿片类药物能抑制中枢去甲肾上腺素能神经原的活性，当戒除阿片药品或毒品时，因突然除去对该神经原的抑制而使其活动亢进，产生阿片类戒断综合症。本品能对抗这种作用，所以使用本品可使海洛因戒断综合征的强度与持续时间。本品无成瘾性。

毒理学

在大鼠和犬12月的口服毒性研究证明，洛非西定的用量在1mg/kg以下时没发现任何不良反应；3mg/kg是临界毒性剂量，这个剂量相当人治疗剂量的300倍；5.0～25.0mg/kg，相当于人治疗剂量的500～2500倍，出现中度到重度反应。可见这个药物的毒性不大，是比较安全的。

药代动力学^[2]

用¹⁴C盐酸洛非西定在人的研究证明，洛非西定口服后吸收完全，Tmax约在2～5小时，Cmax相当于2.6～4.0ng/ml的游离盐基。达到峰浓度后血药浓度呈双相性下降。吸收相t1/2为1.3～3.7小时，消除相t1/2为9～18.3小时。吸收后的药物，原形由尿中排出的平均为12%（5～20%），12小时内可排出48%，48小时内能排出80%，由粪便约排出4%。大部分被肝脏代谢，其中主要代谢产物为2,6-二氯酚，并以葡萄糖醛酸的形式排出。约有80～90%的药物与血浆蛋白结合。

临床应用 ^[2]

用于减轻或解除阿片类药物的戒断综合症。

注意事项^[2]

（1）有下列疾病的患者应当慎用：低血压、脑血管疾病、缺血性心脏病（包括近期的心肌梗死）、心动过缓、肾功不全以及有抑郁病史者。

（2）因本品有中枢抑制作用，可引起瞌睡，服药者不宜驾车或操纵机器，以免发生意外。

（3）本品必须缓慢（至少要2～4天，甚至更长）停药，以免突停发生反跳性血压升高。

药物相互作用^[2]

因为本品为α2-受体激动剂，所以不能与α受体阻断同时使用，以免发生药理学的拮抗作用。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN200410044437.1 盐酸洛非西定滴丸及其制备方法

[2] 盐酸洛非西定片说明书