环己烷亚基乙酸乙酯的制备

背景及概述^[1]

环己烷亚基乙酸乙酯可用作医药合成中间体。如果吸入环己烷亚基乙酸乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

环己烷亚基乙酸乙酯制备如下：向干净，干燥的250mLR.B.中加入环己酮（5g，5.100mmol）和两个碳Wittigyl（19.537g，56.1mmol）。然后，将温度升至120℃。将反应混合物回流24小时。反应完成后，真空除去甲苯。除去甲苯后，将其在5％乙酸乙酯：pet中过滤。醚系统通过3厘米厚的硅藻土床去除三苯基氧化磷。减压浓缩滤液，并使用乙酸乙酯/pet在硅胶柱色谱上纯化残余物。乙醚（2：98）得到不饱和酯环己烷亚基乙酸乙酯（24.7g，98％），为透明液体。R1-（5％EtOAc/己烷）：0.5。产率：98％.

应用

环己烷亚基乙酸乙酯可用于制备如下化合物：

在0℃（1.5当量）下向玻璃在甲苯中的溶液中，以滴加方式加入不饱和酯5的甲苯溶液，并将溶液在相同温度下搅拌30分钟。然后用饱和酒石酸钠钾盐淬灭反应并搅拌3小时。将溶液用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，用水洗涤，然后用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并过滤。在减压下除去乙酸乙酯，得到化合物4，为透明液体，无需任何纯化方法（6.1g，97％）进行表征。Rt-（40％EtOAc/己烷）：0.4。产率：97％。

主要参考资料

[1] WO2015063791 NOVEL PROCESS FOR TOTAL SYNTHESIS OF VENLAFAXINE