降解普拉格雷的介绍

发布日期:2020/10/20 9:12:51

背景及概述^[1]

普拉格雷，英文名为Prasugrel，化学名为2‑[2‑(乙酰氧基)‑6，7‑二氢噻吩并[3，2‑c]吡啶‑5(4H)‑基]‑1‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)乙酮，属噻吩并吡啶类药物，是由日本Sankyo公司和美国EliLilly公司共同开发，并于2009年2月23日获欧盟批准上市的新一代血小板二磷酸腺苷受体阻断剂。普拉格雷及其药用盐具有抑制血小板聚集的活性，口服生物利用度高，起效快，可用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。然而，普拉格雷及其可药用盐作为药物的应用需要制备高纯度普拉格雷或其药用盐。

普拉格雷合成方法很多，目前常用的合成方法为卤代环丙基‑2‑氟苄基酮与羟基保护的5，6，7，7a‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶缩合，然后与乙酰化试剂在甲苯、二甲基甲酰胺(DMF)等溶剂中发生乙酰化反应，制备得到普拉格雷游离碱。然而，上述合成方法乙酰化步骤采用乙腈、二甲基甲酰胺、甲苯作为反应溶剂，乙腈毒性大，不利于环保且对工人身体健康有害。二甲基甲酰胺和甲苯沸点较高不利于后处理，而且由于普拉格雷游离碱及其中间体对热不稳定，使用高沸点溶剂易使得普拉格雷游离碱及其中间体降解，制得的普拉格雷纯度较低，不适合作为药物应用，并且溶剂沸点高不利于普拉格雷的后处理，回收溶剂能耗大，成本高。降解普拉格雷为普拉格雷的降解杂质，也是其合成过程中可能产生的杂质。