乙酰克里定的临床研究

概述^[1]

乙酰克里定在溶液中不稳定。通常，乙酰克里定储存在两个瓶子的系统中；其中 一个瓶子内含有冻干的乙酰克里定，另一个瓶子内含有在局部滴注前使乙酰克里定恢复原状的必要的稀释液。

乙酰克里定和低浓度的选择性α-2肾上腺素受体激动剂(α-2激动剂或α-2肾上腺素激动剂)，如法多米定(fadolmidine)、溴莫尼定或胍法辛的组合能够达到期望的缩瞳效果，并且发红减弱或没有发红。使用低浓度的选择性α-2激动剂会使充血大量减少，并很大程度上减少使用约0.06％w/v或更高浓度而带来的充血回弹的风险。并且，使用低浓度的选择性 α-2激动剂不会对由乙酰克里定引起的瞳孔缩小带来不利的改变。相反，当局部使用0.20％w/ v的溴莫尼定用于夜视视力的瞳孔调节时，由于几乎100％的接受治疗的患者在用药4周内 α-2受体上调，从而产生瞳孔调节的快速抗药反应。

临床研究^[1]

乙酰克里定对47至67岁受试者视力的影响

表1显示了用包含乙酰克里定的眼科组合物进行眼部给药之前和之后对老花眼受试 者近点聚焦能力的影响。每种组合物包括所示浓度的乙酰克里定和5.5％w/v HPβCD，0.75％ w/v CMC，0.25％w/v NaCl和0.01％w/v BAK。另外施用于受试者4和5的组合物中包括 0.125％w/v托吡卡胺。由于乙酰克里定是对映对映体，其临床效果可能会随不同比例的改变 而变化。对目前的研究，通过旋光测量得到的的立体异构体的比例差不多为50:50。

表1.乙酰克里定对老花眼患者视力的影响

由表1看出，所有的受试者左眼和右眼(目标距离眼睛15英尺)低于理想近视视力 (20.20)，并且大部分受试者在施用所述组合物之前远视视力低于理想远视视力。在施用组 合物之后所有的受试者的近视视力都得到持续7至12小时的改善。令人惊讶的是，大部分受 试者的远视视力也得到同样时间周期的改善。更令人惊讶的是，近点改善远比16”(通常对 于舒适阅读是需要的)近得多，在一些情况下，对于30岁或以下的人来说更常见的是约 8.5”。添加托吡卡胺，睫状肌麻痹剂，对视力改善没有附加的或有害的影响。

应用^[2]

CN201480059131.5提供了用于治疗远视眼的组合物和方法。所述组合物优选单独使用乙酰克里定或与睫状肌麻痹剂和/或与非离子型表面活性剂以及粘度增强剂和/或低浓度的选择性α-2肾上腺素受体激动剂一起使用。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201680035276.0 储存稳定的组合物以及治疗眼睛屈光不正的方法

[2] CN201480059131.5用于治疗远视眼的组合物和方法