1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的应用

发布日期:2020/10/20 9:12:51

背景及概述^[1]

在化学类药物中，具有治疗疾病效果的核苷及其衍生物有着非常重要的地位，其数量呈迅速增长的趋势，其中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是合成核苷及其衍生物的关键中间体。核苷类化合物的化学及药物化学在国内外是一个新兴的研究领域，具有抗病毒活性的核苷或核苷酸类似物通称为核苷类抗病毒药，对病毒性疾病的治疗起着十分重要的作用，另外，很多核苷类化合物在抗肿瘤方面也有着重要的作用，己经在世界范围内引起了人们的广泛兴趣和高度重视，相关的研究文章也不断见诸发表。

1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是制备抗病毒药物利巴韦林或抗肿瘤药物氟达拉滨等核苷及其衍生物的重要中间体。目前文献报道的制备1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的方法具有反应步骤长、环境污染大、成本高等缺点。

制备^[1]

一种制备1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的方法，该方法具有方法简单、环境污染小、制备成本低、产品质量高等优点，适宜工业化应用。

（1）苯甲酰化反应：在500mL二氯甲烷中加入腺苷53.4g、三乙胺110g，加热溶清，用冰水浴降温至5-10℃，滴加160g苯甲酰氯，控制反应温度不超过15℃，30min滴加完毕，滴毕后升温到20-30℃反应12h结束。抽滤，用适量二氯甲烷洗涤滤饼，合并滤液，减压浓缩至干回收溶剂，剩余残渣加入甲醇，搅拌打浆，过滤，得到粗品，用鼓风干燥箱干燥，得到白色苯甲酰物145g。

（2）乙酰化反应：将上述145g苯甲酰物加入到1.45L二氯甲烷中，搅拌溶清，加入醋酐54g，用冰水浴降温到10-20℃，加入对甲苯磺酸2g，控制反应温度不超过20℃，于此温度下继续反应12h。抽滤，用适量二氯甲烷洗涤滤饼，合并滤液，滤液依次用500mL水、500mL饱和碳酸氢钠溶液以及500mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩回收溶剂，得到白色粗品，用乙醇重结晶，得到产品，用鼓风干燥箱烘干，得到1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的白色结晶性粉末71.5g，收率为70.9%，纯度为99.1%（HPLC），熔点129-131℃，比旋度42.444°(c=1，氯仿)。

1HNMR(400MHz，CDCl3)δ： 2.003(s，3H，CH3COO)， 4.484-4.531(m，1H，H-5)， 4.767-4.817(m，2H，H-4andH-5)， 5.786-5.930(m，2H，H-2andH-3)， 6.431(s，1H，H-1)， 7.325-8.094(m，15H，Ar-H)。