2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐的应用

发布日期:2020/10/20 9:12:51

背景及概述^[1]

2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐可用作医药合成中间体，可用于实验室研发和化工医药合成过程中。

应用^[1]

2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐可用作医药合成中间体。如制备(1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-8-(吡啶-2-基)-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2，2-二甲基哌啶-1-基)甲酮：

1）在氮下在室温下，向8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-甲酸(500mg，1.07mmol)在DMF(20mL)中的溶液中添加2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐(166mg，1.28mmol)、HATU(407mg，1.07mmol)和二异丙基乙胺(0.57mL，3.21mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3h。将反应混合物用碳酸氢钠(10mL，10％)淬灭，并且用EtOAc(2x50mL)萃取。将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤，并且用无水Na2SO4干燥。在真空中除去溶剂；通过使用石油醚和乙酸乙酯(5∶1)作为洗脱剂的柱色谱法纯化粗产物，以提供呈白色固体的所需化合物(8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2，2-二甲基哌啶-1-基)甲酮(500mg，80％)。

2）在氮下在室温下，向(8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2，2-二甲基-N-二甲基哌啶-1-基)甲酮(200mg，0.35mmol)在DMF(5mL)中的溶液中添加2-(三丁基甲锡烷基)吡啶(193mg，0.53mmol)和Pd(dppf)Cl2(29mg，0.07mmol)。将120℃下将反应物微波加热2h。LCMS表明该反应完成。将混合物通过制备型HPLC进行纯化，以提供呈黄色固体状的所需化合物(30mg，15％)。

1HNMR(400MHz，CDCl3)： δ8.98(d，1H)， 8.07(t，J＝7.8Hz，1H)， 7.67(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.53(d，J＝1.8Hz，3H)， 7.46(t，J＝1.8Hz，1H)， 7.22(s，1H)， 6.74(s，1H)， 5.54(q，J＝13.8Hz，2H)， 4.23-4.04(m，2H)， 3.87(s，3H)， 3.68-3.59(m，1H)， 2.16(s，1H)， 1.90(dd，J＝13.5，4.9Hz，1H)， 1.75(dd，J＝24.2，10.9Hz，1H)， 1.68(s，3H)，1.53(s，3H)。