盐酸阿罗洛尔的药理作用

概述^[1][2]

盐酸阿罗洛尔由日本住友制药株式会社研发，1985年首次在日本上市。盐酸阿罗洛尔被称为第4代β受体阻滞剂，是β受体阻滞剂的一线药物。临床主要用于治疗轻至中度原发性高血压和心绞痛等。本品是一种选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂，兼有微弱的α1-肾上腺受体阻滞作用，可在降压的同时抑制α-肾上腺素受体兴奋，降低交感神经的张力，降压效果更理想，更适用于青少年高血压的治疗。

制备^[1]

包括如下步骤：

（1）将碳酸氢钠溶解于水中，向其中缓慢加入如式Ⅱ所示的5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺，搅拌，加入环氧氯丙烷反应3~6h，抽滤，所得粗品用甲基叔丁基醚打浆过滤，得淡黄色固体，干燥，得到如式Ⅲ所示的2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑，其中，所述5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺和碳酸氢钠的摩尔比为1:1~2， 5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺与环氧氯丙烷的摩尔比为1:1~3；

（2）将步骤（1）所得的2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑和叔丁胺溶解于无水乙醇中，回流，反应液浓缩去除无水乙醇，残余物加丙酮回流20~40 min，再加入甲苯打浆1~3 h，减压去除丙酮，抽滤，干燥得到如式Ⅳ所示的阿罗洛尔，其中，所述2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑和叔丁胺摩尔比为1:3~5；

（3）将步骤（2）所得的阿罗洛尔溶解到二甲基亚砜中，加入浓盐酸，搅拌5~20 min，缓慢加入丙酮，搅拌2~5h，抽滤，干燥，得到白色固体，即为盐酸阿罗洛尔粗品，所得的盐酸阿罗洛尔粗品用二甲基亚砜溶解，加入丙酮重结晶，得到盐酸阿罗洛尔纯品，其中，所述阿罗洛尔与盐酸的摩尔比为1：1~1.5，所述阿罗洛尔与二甲基亚砜的质量体积比为1: 2~4，单位g/ml，所述阿罗洛尔与丙酮的质量体积比为1:8~12，单位g/ml。

药理作用^[2]

本药有α及β-受体阻断作用，其作用比大致为1：8。本药通过适宜的α阻断作用，在不使末梢血管阻力升高的情况下，呈现β阻断作用所致的降压效应。

禁忌^[2]

对本药成分有过敏史的病人，严重心动过缓，房室传导阻滞，窦房传导阻滞，糖尿病性酮症，代谢性酸中毒，有可能出现支气管哮喘及支气管痉挛的病人，心源性休克，肺动脉高压所致右心衰竭的病人，充血性心力衰竭的病人禁用。

适应症^[2]

1.原发性高血压(轻-中度)，心绞痛，心动过速性心律失常：通常成人应用盐酸阿罗洛尔的剂量为每次10mg，每日2次服用。根据病人年龄、症状等适当增减剂量，疗效不充分时，可增至每日30mg。

2.原发性震颤：通常成人应用盐酸阿罗洛尔从每日开始10 mg开始给药，疗效不充分时，可按照每次10mg，每日二次的维持量口服。根据病人年龄、症状等适当增减，但不得超过1天30mg。

不良反应^[2]

循环系统 ：偶见心力衰竭、房室传导阻滞 ；有时可见心动过缓 ；有时出现胸痛、胸部不适感、眩晕、站立不稳、低血压 ；偶见心房颤动、末梢血循环障碍(雷诺氏综合征，冷感等)、心悸、气喘。精神神经系统 ：有时出现乏力、倦怠感、头痛、头重、嗜睡。偶见忧郁、失眠。消化系统 ：有时出现软便、腹泻、腹部不适、腹痛、恶心、呕吐。偶见食欲不振、消化不良、腹胀感、便秘。有时可见GOT、GPT升高 。

药物相互作用^[2]

联合应用对交感神经系统有抑制作用的药物(如利血平)，有时可出现过度抑制症状。联合应用降血糖药，有时可增强降血糖作用。联合应用钙拮抗剂，有时可相互增强作用。可乐定可能增强停药后的反跳现象。联合应用吡二丙胺、普鲁卡因酰胺、阿马林可出现心功能过度抑制症状。

注意事项^[2]

有充血性心力衰竭可能的病人、特发性低血糖症、控制不充分的糖尿病、长时间禁食状态的病 人、严重肝、肾功能障碍的病人、有末梢血循环障碍的病人(雷诺氏综合征，间歇性跛行等)慎用。长期给药时，须定期进行心功能检查(心率，血压，心电图，X 光等)。在出现心动过缓及低血压时，须减量或停药。必要时可使用阿托品。须监测肝、肾功能。手术前48小时内不宜给药。用于嗜铬细胞瘤病人时，须始终联合 用α-受体阻断剂。本药可影响驾车和操作机械的能力。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201410684379.2 盐酸阿罗洛尔的制备方法

[2] 盐酸阿罗洛尔片说明书