吡诺克辛钠的作用和用途

背景及概述^[1]

白内障是我国位的致盲眼病，其占致盲眼病构成比率超过了40％。研究表明，白内障形成的原因之一是由于晶状体内可溶蛋白质受醌类物质作用，逐渐变成不溶性蛋白质所致。醌类物质系由体内重要功能氨基酸——色氨酸的异常代谢所形成。此种醌类物质对晶状体可溶蛋白质的作用可被吡诺克辛钠竞争性抑制。另外，吡诺克辛钠还可以对抗自由基对晶状体损害而导致的白内障。因此，吡诺克辛钠对白内障的发展具有一定的抑制功效。动物实验显示，吡诺克辛钠能减少白内障囊外摘除术后后囊膜混浊的发生率。在临床上吡诺克辛钠滴眼液主要治疗初期老年性白内障、轻度糖尿病性白内障或并发性白内障等。由于吡诺克辛钠在水溶液中不稳定，易降解，所以，目前国内外已上市的该品种均采取分开包装的方式，即将吡诺克辛钠加上辅料制成固体制剂，再配以无菌专用溶剂，使用前将吡诺克辛钠固体制剂溶于专用溶剂中，等药物完全溶解后再使用。随着现在制药技术的不断完善，滴眼液也逐渐向着无菌的方向发展，以提高患者临床用药的安全性，尤其对在溶液中不稳定的活性成分，更需要开发一种滴眼液的生产方法，使其在使用过程中的稳定性，以及临床上的安全性。

作用和用途^[2]

吡诺克辛钠化学结构类似虫眼黄素化合物。是昆虫眼中一种色素。它可能对醌类物质有竞争性的抑制作用。基础和临床的广泛实验证明，它能防止白内障病情的发展。本品用于防止老年性白内障和糖尿病引起的白内障恶化，也用于外伤性和先天性白内障、色素性视网膜炎。

不良反应^[2]

偶见有弥漫性表层角膜炎、睑缘炎、结膜充血、刺激感、瘙痒感等。

剂量和用法^[2]

取1片吡诺克辛钠溶于15ml的溶剂中，得到澄清的黄色眼药水。滴眼，每次1～2滴，每日滴5次。

相关研究^[3-4]

有研究探讨吡诺克辛钠液对H2O2诱导的人晶状体上皮SRA01/04细胞凋亡的抑制作用。将体外培养的SRA01/04细胞分为3组：先加药组：先加吡诺克辛钠液300μL培养23.5h后再加0.5μmol·L-1H2O2培养30min；后加药组：先加0.5μmol·L-1H2O2，30min后再加吡诺克辛钠液300μL培养23.5h；对照组：不加药培养24h。对3组细胞标本进行一氧化氮合酶活性及羟自由基水平检测，以免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax及Caspase-3的表达和TUNEL法检测凋亡率。结果后加药组的一氧化氮合酶活性(165.17±1.20)nmol·mg-1及羟自由基检测值(0.205±0.010)μmol·L-1均高于先加药组的(161.39±1.83)nmol·mg-1和(0.174±0.010)μmol·L-1，更高于对照组的(146.98±6.19)nmol·mg-1和(0.144±0.010)μmol·L-1，经统计学分析各组一氧化氮合酶活性和各组羟自由基检测水平差异有统计学意义(F=32.10，P<0.01；F=211.20，P<0.01)；Bax及Caspase-3表达的灰度值后加药组为188.50±5.27和198.04±2.44，先加药组为154.02±7.74和186.58±2.40，对照组为142.36±3.33和157.48±1.21，3组差异均有统计学意义(均为P<0.01)。凋亡率后加药组为50%、先加药组为25%、对照组为5%，各组凋亡率通过χ2检验差异有统计学意义(χ2=103.98，P<0.01)；而Bcl-2表达的灰度值对照组为150.05±9.60，先加药组为138.23±4.78、后加药组为126.67±0.59，经统计学分析各组扫描灰度值差异有统计学意义(F=14.22，P<0.01)。结论吡诺克辛钠液可通过减低氧化应激反应抑制H2O2诱导的细胞凋亡效应，且先加药组抑制效应大于后加药组，提示应用氧化应激抑制药对白内障可能具有一定预防效应。

此外，有研究吡诺克辛钠滴眼液对大鼠诱导性糖尿病白内障是否具有防治的作用，并探求其作用机制。方法取30只大鼠随机分为3组，即空白组、模型组、治疗组每组各10只。除空白组外，其余大鼠均采用一次性腹腔注射STZ建立大鼠糖尿病模型。7d后大鼠尾部针刺取血，血糖值>16.7mmol·L-1者纳入实验。每周记录大鼠体质量，每日记录各组大鼠饮水、饮食量，观察大鼠尿量的变化和大鼠晶状体混浊程度，并定时测定大鼠血糖值。给药至第12周末取大鼠血清进行生化指标检测。结果模型组和治疗组大鼠腹腔注射STZ7d后造模成为糖尿病大鼠。空白组大鼠体质量一直处于上升阶段；晶状体始终透明。与模型组大鼠比较，治疗组大鼠体质量在实验中无明显波动；血糖一直处于较高水平；晶状体出现混浊的时间较晚，实验进行到第12周，治疗组和模型组两者晶状体混浊程度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(102±20)U·L-1、血清葡萄糖(38.43±2.80)mg·dL-1均显著降低，与模型组(155±21)U·L-1、(47.41±2.99)mg·dL-1比较差异有统计学意义(均为P<0.01)；治疗组肌酐(23.4±3.3)μmol·L-1较模型组(22.0±6.1)μmol·L-1略有升高，尿素氮、甘油三脂、总胆固醇(17.97±2.87)mmol·L-1、(1.39±1.20)mmol·L-1、(2.63±0.20)mmol·L-1水平降低，但与模型组(19.60±3.24)mmol·L-1、(1.93±1.05)mmol·L-1、(2.67±0.20)mmol·L-1比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论吡诺克辛钠滴眼液能延缓糖尿病白内障大鼠的发生发展，但对晚期白内障作用不显著。

含量测定^[5]

经查询，吡诺克辛钠均未被美国、日本、欧洲药典收载，也未见“有关物质”检查方面的报道。根据有关物质和稳定性研究结果，可以规定本品的有关物质不得超过3.0%。　采用InertsilC8-3色谱柱(5μm，250mm×4.6mm)，流动相为pH2.2高氯酸水溶液-甲醇(35∶65)，流速为1.0ml/min，检测波长为230nm。结果　吡诺克辛钠与有关物质分离良好，方法线性范围495～990μg/ml(r=0.9999)，最小检测限为8.93μg/ml。该方法操作简便准确、灵敏度高，适用于吡诺克辛钠的含量测定和有关物质检查。

主要参考资料

[1] CN201210016160.6无菌稳定的吡诺克辛钠滴眼液的生产方法

[2] 临床常用药物

[3] 吡诺克辛钠液对H₂O₂诱导的人晶状体上皮细胞凋亡的抑制作用

[4] 吡诺克辛钠滴眼液对大鼠诱导性糖尿病白内障的防治作用

[5] HPLC法测定吡诺克辛钠的含量和有关物质