阿罗洛尔的制备及药理作用

概述^[1][2]

阿罗洛尔由日本住友制药株式会社研发，1985年首次在日本上市。盐酸阿罗洛尔被称为第4代β受体阻滞剂，是β受体阻滞剂的一线药物。临床主要用于治疗轻至中度原发性高血压和心绞痛等。本品是一种选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂，兼有微弱的α1-肾上腺受体阻滞作用，可在降压的同时抑制α-肾上腺素受体兴奋，降低交感神经的张力，降压效果更理想，更适用于青少年高血压的治疗。

制备^[1]

（1）2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑的合成

将碳酸氢钠（3.36g，0.04mol）溶解到290mL蒸馏水中，分批加入5-( 2-巯基-4-噻唑基) -2-噻吩甲酰胺（9.69g，0.04mol），搅拌30 min，加入环氧氯丙烷（3.70g，0.04mol），20℃反应4h，TCL监测反应结束，抽滤，粗品用71mL甲基叔丁基醚打浆过滤，得淡黄色固体，干燥，得2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑（10.38g，收率87%）。

（2）阿罗洛尔的合成

将2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑（11.94g，0.04mol）和叔丁胺（8.78g，0.12mol）溶解到无水乙醇中，70~75℃回流14h后，反应液浓缩去除无水乙醇，残余物加入甲苯89mL打浆2 h，抽滤，干燥得到阿罗洛尔（11.89g，收率80%）。

（3）盐酸阿罗洛尔的合成

将上述阿罗洛尔（11.15g，0.03mol）溶解到35mL二甲基亚砜中，加入3mL浓盐酸，搅拌10 min，热抽滤，滴加130mL丙酮，-10~0℃下搅拌2h，抽滤，干燥，得到白色固体，即为盐酸阿罗洛尔粗品，向盐酸阿罗洛尔粗品中加入38mL二甲基亚砜，缓慢滴加130mL丙酮，-10~0℃下搅拌2 h，抽滤，干燥，得到白色固体，即为盐酸阿罗洛尔 (8.94g，收率为73%，纯度为99.8%)。

药理作用^[2]

本药有α及β-受体阻断作用，其作用比大致为1：8。本药通过适宜的α阻断作用，在不使末梢血管阻力升高的情况下，呈现β阻断作用所致的降压效应。

适应症^[2]

1.原发性高血压(轻-中度)，心绞痛，心动过速性心律失常：通常成人应用盐酸阿罗洛尔的剂量为每次10mg，每日2次服用。根据病人年龄、症状等适当增减剂量，疗效不充分时，可增至每日30mg。2.原发性震颤：通常成人应用盐酸阿罗洛尔从每日开始10 mg开始给药，疗效不充分时，可按照每次10mg，每日二次的维持量口服。根据病人年龄、症状等适当增减，但不得超过1天30mg。

药物相互作用^[2]

联合应用对交感神经系统有抑制作用的药物(如利血平)，有时可出现过度抑制症状。联合应用降血糖药，有时可增强降血糖作用。联合应用钙拮抗剂，有时可相互增强作用。可乐定可能增强停药后的反跳现象。联合应用吡二丙胺、普鲁卡因酰胺、阿马林可出现心功能过度抑制症状。

主要参考资料

[1] CN201410683954.7 一种盐酸阿罗洛尔的制备方法

[2] 盐酸阿罗洛尔片说明书