4-溴吡唑基乙酸乙酯的制备

背景及概述^[1]

4-溴吡唑基乙酸乙酯可用作医药合成中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。如果吸入4-溴吡唑基乙酸乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

制备4-溴吡唑基乙酸乙酯：将4‑溴‑1H‑吡唑(1.00g，6.80mmol)溶于10mL DMF中，置于冰浴下，分批加入质量分数为60％氢化钠(326.56mg，19.69mmol)，加毕后，搅拌1h后，加入溴乙酸乙酯(0.83mL，7.48mmol)，KI(225.90mg，1.36mmol)，升温至80℃，反应8h，冷却至室温，向反应液中加入20mL H2O，EA萃取(2×75mL)，合并有机层，再依次用H2O(3×15mL)，饱和NaCl溶液40mL洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压蒸除溶剂，经快速分离柱层析(石油醚/乙酸乙酯10/1，v/v)分离纯化得透明液体4-溴吡唑基乙酸乙酯1.327g，产率83.46％。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(s，2H)，4.87(s，2H)，4.24(q，J＝6.9Hz，2H)，1.29(t，J＝6.9Hz，3H)。

应用^[1]

将4-溴吡唑基乙酸乙酯(2.00g，6.06mmol)，双联频哪醇基二硼烷(1.85g，7.27mmol)，醋酸钾(1.78g，17.17mmol)，Pd(dppf)Cl2(247mg，0.303mmol)，分散于15mL DMF中，在氩气保护下，置于80℃油浴中，反应过夜，冷却至室温，向反应液中加入45mL H2O，EA萃取(3×100mL)，合并有机层，再依次用H2O(3×50mL)，饱和NaCl溶液100mL洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压蒸除溶剂，产物经柱层析(CH2Cl2/MeOH，50/1)分离纯化，产率7.51％。

主要参考资料

[1]CN201110079133.9 新型胺基吡啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途