人胆道癌组织提取物的应用

背景^[1-7]

人胆道癌组织提取物是从人胆道癌组织制备。人胆道癌组织提取物可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。胆道癌(malignant tumor of biliary tract)包括肝门部胆道、肝总管、胆总管区域内的原发性癌肿，是指原发于左右肝管汇合部至胆总管下端的肝外胆道恶性肿瘤。

正胆道癌包括胆管癌和胆囊癌。二者的发病率都有上升的趋势。胆道癌在临床上分为上段胆管癌、中段胆管癌、下段胆管癌。上段胆管癌(肝门胆管癌)以及胆囊癌。以住对胆道癌的外科治疗主要是针对原发灶,常常满足于病体本身的切除,而对淋巴清扫不够重视。近年来外科界对肝门胆管癌施行肝十二指肠韧带骨骼化淋巴清扫已逐渐取得共识。

根据胆道癌发生的不同部位还可以进一步分为肝内胆管癌、上部胆管癌、中部胆管癌、下部胆管癌、乳头部癌及胆囊癌。由于乳头部癌的症状及预后都与其他的胆道癌症不同，所以将其作为一种独立的癌症来处理。胆道癌多发于50~60岁的男性，但是如果仅就胆囊癌而论则女性多发，为男性发病率的2倍。从发病地区来看，东日本较西日本的发病率为高。在胆管癌中，上部胆管癌的发病率最高，其次为下部及中部胆管癌。

应用^[8][9]

可用于胆道肿瘤潜在标志物及其分子机制的研究：

胆道肿瘤恶性程度高、预后差,早期诊断、根治性手术切除是获得长期生存的唯一机会。寻找有助于胆道恶性肿瘤早期诊断、判断预后的肿瘤标志物,以及与肿瘤发展相关的蛋白作为药物作用的靶分子是目前胆道肿瘤研究的热点之一。运用双向电泳联合质谱技术筛选胆道肿瘤的潜在标志物。在胆汁、组织、细胞等水平共鉴定出良恶性组间差异表达的蛋白51个。

其中Stathmin/oncoprotein18同时在胆道癌、胆囊癌细胞系中高表达,Mrp14同时在恶性胆汁及组织中高表达。应用RNA干扰技术,将control-siRNA或Stathmin-siRNA转染胆道肿瘤细胞RBE和QBC939中,使Stathmin在mRNA水平和蛋白水平表达均下调,发现RBE与QBC939细胞的迁移也受到显著抑制,并且Stathmin的表达水平与FAK磷酸化的水平正相关。随后运用细胞免疫荧光的方法结合激光共聚焦显微镜扫描,证明了在胆道肿瘤细胞中,Stathmin与FAK共定位于细胞质和细胞膜上,共定位的区域在细胞内不是均匀分布的,主要位于细胞伪足部分。

综上所述,我们发现Stathmin在胆道肿瘤中于mRNA和蛋白水平表达上调,高表达的Stathmin增强了其与FAK间相互作用,促进FAK磷酸化的作用,引起FAK的活化及其下游通路促进的细胞迁移。因而,在胆道肿瘤的临床治疗中可以将Stathmin作为标志物和治疗靶点之一进行深入研究,通过抑制其表达或者下调活性而达到治疗目的。

参考文献

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