网站主页 > 4-安替比林羧酸 > 新闻专题 > 4-安替比林羧酸的制备

4-安替比林羧酸的制备

发布日期:2019/8/22 9:07:41

背景及概述[1]

4-安替比林羧酸又叫5-甲基-1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酸,可由1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲醛一步制备得到。

制备[1]

向100mL圆底烧瓶中加入1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲醛(1.00g,4.6mmol,Aldrich),磷酸二氢钠一水合物(1.4mL,20mmol)和t-BuOH(20mL)。将充分搅拌的浆料冷却至0℃,并加入2-甲基丁-2-烯(5.0mL,47mmol)。缓慢加入亚氯酸钠(0.760g,6.7mmol)在20mL水中的溶液。 5分钟后,将反应混合物温热至室温并搅拌4小时。加入另外一部分亚氯酸钠,将溶液搅拌过夜。将反应混合物用1N HCl(2mL)处理,并用氯仿(3X)萃取。将合并的有机层用1N NaOH(15mL)萃取。将水层用5NHCl水溶液(5mL)酸化,并用氯仿(3X)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤并浓缩,得到5-甲基-1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酸。5-甲基-1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酸(0.960g,87%),为黄色固体MS(ESI pos ion) m / z计算值C12H12N2O3,232.1;实测值,233.1(M+H)。 1H NMR(300MHz,CDCl3)δppm:2.70(s,3H),3.38(s,3H),7.35(dd,J = 8.2,1.3Hz,2H),7.40 7.71(m,3H),12.08( br s,1 H)。

主要参考资料

[1] Norman M H , Liu L , Lee M , et al. Structure-Based Design of Novel Class II c-Met Inhibitors: 1. Identification of Pyrazolone-Based Derivatives[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55(5):1858-1867.