4-安替比林羧酸的制备

背景及概述^[1]

4-安替比林羧酸又叫5-甲基-1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酸，可由1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲醛一步制备得到。

制备^[1]

向100mL圆底烧瓶中加入1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-甲醛（1.00g，4.6mmol，Aldrich），磷酸二氢钠一水合物（1.4mL，20mmol）和t-BuOH（20mL）。将充分搅拌的浆料冷却至0℃，并加入2-甲基丁-2-烯（5.0mL，47mmol）。缓慢加入亚氯酸钠（0.760g，6.7mmol）在20mL水中的溶液。 5分钟后，将反应混合物温热至室温并搅拌4小时。加入另外一部分亚氯酸钠，将溶液搅拌过夜。将反应混合物用1N HCl（2mL）处理，并用氯仿（3X）萃取。将合并的有机层用1N NaOH（15mL）萃取。将水层用5NHCl水溶液（5mL）酸化，并用氯仿（3X）萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到5-甲基-1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酸。5-甲基-1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酸（0.960g，87％），为黄色固体MS（ESI pos ion） m / z计算值C12H12N2O3,232.1;实测值，233.1（M+H）。 ¹H NMR（300MHz，CDCl₃）δppm：2.70（s，3H），3.38（s，3H），7.35（dd，J = 8.2,1.3Hz，2H），7.40 7.71（m，3H），12.08（ br s，1 H）。

主要参考资料

[1] Norman M H , Liu L , Lee M , et al. Structure-Based Design of Novel Class II c-Met Inhibitors: 1. Identification of Pyrazolone-Based Derivatives[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55(5):1858-1867.