头孢匹胺钠的药理作用及应用

背景及概述^[1]

头孢匹胺钠化学名为(6R，7R)-7-[(R)-2-(4-羟基-6-甲基-3-吡啶基羧酸胺基)-2-(对羟基苯基)乙酰胺基]-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4，2，O]辛-2-烯-2-羧酸钠，分子式：C25H23N8NaO7S2。头孢匹胺[Cefpiramide]按发明年代为第三代头孢菌素，按抗菌性能属于第四代头孢菌素。本品化学结构特点是头孢烯母核3位接有甲硫四唑基，7位侧链接有羟苯基和羟甲基吡啶，因此该药既具有代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌活性，又具有第三、四代对革兰氏阴性菌的抗菌作用，并对β-内酰胺酶稳定。与其他头孢菌素比较，本品具有抗菌谱广、具有良好的药动学特征、对β-内酰胺酰稳定性好，头孢匹胺对革兰氏阳性球菌具良好的抗菌活性，同时对革兰氏阴性杆菌具有高效的抗菌活性，具有完美的平衡性的抗菌谱，这正是评价新的头孢菌素的关键点。目前，头孢匹胺钠都是冻干粉，由于冻干粉末不均匀、色泽较差、纯度偏低、有关物质的含量高、产品不稳定、不易保存，且需用特殊的冻干设备和生产场地，因而生产成本较高。。

制剂规格与pH值^[2]

注射剂(粉针)：每支1g(效价)，并含苯甲酸钠75mg。pH(100mg/mL)：6.0～8.0。

药理作用及应用^[2]

头孢匹胺钠为第三代头孢菌素，其抗菌活性与头孢哌酮钠相似，对金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等G+菌敏感。适用于敏感肠杆菌科细菌等G-杆菌所致严重感染。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。

用法用量^[2]

静注：一日1000～2000mg，分2次给予;用于严重感染可增加至一日4000mg，分2～3次给予。儿童30～80mg/(kg·d)，分2次给予;用于严重或难治感染可增加至150mg/(kg·d)，分2～3次给予。

适宜溶剂^[2]

静注：1g溶于0.9%氯化钠或10%葡萄糖注射液10mL;静滴：1～2g溶于注射用水4mL，稀释于5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液200～250mL。

给药速度^[2]

静注：3～5min;静滴：0.5～1h。

不良反应^[2]

常见有腹泻、恶心、呕吐、软便、食欲减退、腹痛、口腔炎、头痛、发热、眩晕、皮疹、瘙痒、全身疲倦等反应。

禁忌/慎用证^[2]

对皮肤过敏试验应阳性者禁用。曾对青霉素或头孢菌素过敏者、孕妇及哺乳期妇女、严重肝功能或肾功能障碍、老年人和全身状态恶劣者慎用。

药物相互作用^[2]

可影响乙醇的代谢，导致体内乙醛浓度升高，不宜与乙醇同时应用;与呋塞米联合应用可能加重患者肾功能障碍。

注意事项^[2]

注射前须做皮肤敏感试验。在用药1周内不宜饮酒。大剂量给药或漏液可引起静脉刺激、血管疼痛或血栓性静脉炎，注意注射速度应慢并选择适宜的给药部位。本品可能干扰尿糖监测或直接血清抗球蛋白检验。

制备^[1，3-4]

方法1：头孢匹胺钠的制备方法，包括以下步骤：

a、取头孢匹胺酸用溶媒溶解，加入转钠剂溶解，调pH至6.5～8.0，过滤；

b、在滤液中加入有机溶剂，该有机溶剂与所述溶媒互溶但与头孢匹胺钠微溶或不溶，析出头孢匹胺钠，过滤，干燥，为头孢匹胺钠粉。

方法2：一种：头孢匹胺钠化合物的合成方法，将三光气600克溶解在1升二氯甲烷中，滴加到含有302克的D-α-(6-甲基-4-羟基烟酰胺)-p-羟基苯基乙酸和556克的三苯基氧磷和2升的二氯甲烷的体系中，于-5℃下反应4小时，然后滴加到含有328克的7-TMCA的1升水中，反应中用氢氧化钠调节PH＝7.5，反应温度控制在0℃，滴加完之后，反应2小时，减压蒸馏除去部分有机溶剂，加入3升丙酮，搅拌，析出晶体，过滤，在40℃下真空干燥得产品584克，收率92％。

方法3：一种头孢匹胺钠的制备方法，包括以头孢匹胺酸为原料制备头孢匹胺胺盐、成盐析晶、干燥，干燥前使用气体带动雾化后的注射用水进行吹扫。制备方法包括如下步骤：

A.将20kg头孢匹胺酸加入到5L纯化水-35L丙酮-20L乙酸乙酯-60L乙醇混合溶液中，20℃搅拌，得头孢匹胺酸溶解液；

B.向头孢匹胺酸溶解液中滴加三乙胺，搅拌，控制pH为7.5，再加入2.0kg活性炭，搅拌脱色1h，过滤，得头孢匹胺胺盐溶液；

C.将7.05kg异辛酸钠加入600L丙酮中，30℃搅拌，过滤，得到异辛酸钠溶液，搅拌状态下将头孢匹胺胺盐溶液在30min内流加到异辛酸钠溶液中，10℃搅拌养晶1h；

D.晶体经过滤，用50L丙酮泡洗一次，再用20L丙酮-10L乙醇-10L异丙醇混合液洗涤一次，通过注射用水雾化装置将2L注射用水雾化，用无菌氮气带动雾化后气体进行吹扫干燥，吹扫时间为2h，温度为40℃、压力为-0.096Mpa真空干燥2小时，得到头孢匹胺钠。

主要参考资料

[1] CN200410027956.7头孢匹胺钠的制备方法

[2] 452种注射剂安全应用与配伍

[3] CN200910017765.5一种新路线的头孢匹胺钠化合物

[4] CN201811294558.X一种头孢匹胺钠的制备方法