麝香酮的制备及检测方法

背景及概述^[1][2]

1906年Walbaum分离出天然麝香的主要成分——大环内脂类化合物，1926年Ruzicka确定其分子结构为3‑甲基环十五酮（麝香酮），1951年Stallberg‑Stenhagen和Ark Kemi首次合成了麝香酮。其具有芳香开窍、通经活络、消肿止痛作用，小剂量对中枢神经有兴奋作用，大剂量则有抑制作用。

制备^[1]

麝香酮生产工艺，合成线路包括以下步骤：

1. 环十二酮（C₁₂H₂₂O）和甲基氯丙烯（C₄H₇Cl）在四丁基溴化铵（Bu₄NBr）和氢氧化钠（NaOH）催化下，进行亲核取代反应生成烯丁基环十二酮（C₁₆H₂₈O）；

2. 烯丁基环十二酮在三氧化二铝（Al₂O₃）和甲苯（C₇H₈）催化下，进行环合反应生成甲基双环十五二烯（C₁₆H₂₆）；

3. 甲基双环十五二烯在甲酸铵（HCOONH₄）和钯/碳（Pd/C）催化下，选择性还原成甲基双环十五烯（C₁₆H₂₈）；

4. 甲基双环十五烯在高碘酸钠（NaIO₄）、四丁基溴化铵（Bu₄NBr）和正己烷（C₆H₁₄）环境中，氧化生成目标产物甲基环十五二酮（C₁₆H₂₈O₂），即麝香酮。

5. 目标产物采用分子蒸馏设备纯化，得到高纯度的麝香酮。

检测方法^[2]

一种新的麝香酮的检测方法，该方法无需柱前衍生化。检测条件及方法如下：

1、色谱条件与系统适用性试验：

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(90-95∶5-10)或乙腈-水(90-95∶5-10)为流动相；检测波长为280-286nm。理论板数按麝香酮峰计算应不低于16000。

其中，根据检测波长确定麝香酮在283nm有紫外吸收峰，但考虑到因仪器需校正等因素的偏差，故可设定麝香酮的检测波长为280-286nm，使用时可根据各仪器的实际情况确定该仪器最适合的检测波长。

2、测试溶液制备：

(1)对照品溶液的制备：精密称取麝香酮对照品适量，以乙腈或甲醇溶解麝香酮即可；

具体地，可制成乙腈或甲醇每1ml含麝香酮2mg。

(2)供试品溶液的制备：

以麝香为检测对象时，供试品溶液的制备方法如下：取麝香粉末约0.2g，精密称定，以乙醚超声提取或索氏提取后，取提取液，溶剂挥至近干，加乙腈溶解，定容，摇匀，滤过，即得。

其中，超声提取的制备方法为：取麝香粉末约0.2g，精密称定，置离心管中，密塞，乙醚超声提取3次，每次加乙醚溶剂3ml，超声15min，离心，合并上清液，溶剂挥至近干，加乙腈或甲醇溶解，并定容至2ml，摇匀，滤过，即得。

其中，索氏提取的制备方法为：取麝香粉末约0.2g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚适量，提取8小时，取提取液置水浴挥至近干，加乙腈或甲醇溶解，并定容至2ml，摇匀，滤过，即得。如乙醇、甲醇、乙腈等溶剂也可以作为麝香供试品的提取溶液。

以含天然麝香或人工麝香的制剂为检测对象时，供试品溶液的制备方法为：取含天然麝香或人工麝香的制剂适量，加乙醚或石油醚进行超声或索氏提取，直至麝香酮提取完全，提取液置水浴挥至近干，加乙腈或甲醇溶解，定容摇匀，滤过，即得。

3、测定法：

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即可。

应用本发明检测方法检测麝香、含麝香或人工麝香的制剂时，无需柱前衍生化，样品制备简单，设备条件要求不高，专属性强，稳定且重复性好，且便于操作。

制剂^[3]

CN201711446125.7公开了一种麝香酮喷鼻微乳及其应用。麝香酮喷鼻微乳，由助乳化剂、乳化剂、油相材料和水相材料组成的液?液分散体系作为微乳载体，微乳载体中各成分占微乳载体总量的质量百分比分别为：助乳化剂4％～15％，乳化剂5％～20％，油相材料2％～15％，水相材料50％～85％。所述的助乳化剂为含麝香酮的乙醇，其中麝香酮含量占乙醇的比例为5?30％。将麝香酮制成喷鼻微乳，可发挥经鼻给药脑靶性强的优势，弥补了内服制剂和注射剂使用不便和不能直达病灶的缺陷。同时，喷鼻微乳相比普通滴鼻液，还具有分散度好，与鼻粘膜接触的比表面积大，滞留时间长，生物利用度高等优势。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201210312548.0 一种经济环保的高纯度麝香酮规模化生产工艺

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200910307942.3 麝香酮的检测方法

[3] CN201711446125.7一种麝香酮喷鼻微乳及其应用