阿西鲁司特的临床研究

背景及概述^[1-2]

阿西鲁司特Acebilustat (CTX-4430) 是⼀种可⼝服的⽩三烯 A4 ⽔解酶抑制剂，⽤于炎症治疗。在一期临床试验中安全性、耐受性良好。 Acebilustat是一种用于治疗CF和其他疾病的抗炎药物。阿西鲁司特是白三烯A4水解酶（LTA4H）的有效抑制剂，可催化白三烯B4（LTB4）形成的限速步骤，这是一种有效的化学引诱剂和包括中性粒细胞在内的炎性免疫细胞的激活。

临床研究^[3]

炎症在囊性纤维化（CF）肺中引起不可修复的损伤。尽管高标准的护理和新疗法的出现，炎症继续导致肺功能和发病率的显着丧失。阿西鲁司特是一种每日一次的口服分子，通过抑制LTA4水解酶和调节LTB4具有抗炎活性。它有可能减少CF患者的肺功能下降和肺部恶化，目前正在II期多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究（EMPIRE-CF）进行测试。选择基于囊性纤维化基金会患者登记数据建模的严格纳入标准，以最低可能减少肺功能下降，使患者获益。年龄在18至30岁之间的200名患者，FEV 1％预测（pp）≥50％，并且在过去一年中≥1例恶化。患者按1：1：1随机分配至安慰剂，acebilustat 50 mg或100 mg，共48周，与其目前的护理标准同时服用，并根据伴随的CFTR调节剂使用进行分层，基线FEV 1 pp（50％至75％和> 75％），以及过去一年（1或> 1）的急性发作次数。主要终点是FEV 1 pp与基线的绝对变化和安全性结果。次要终点包括肺部恶化的发生率和首次肺部恶化的时间。还将评估炎症的生物标志物。EMPIRE-CF有望确定未来acebilustat试验的患者人群，剂量，持续时间和终点，并扩大对CF患者药物疗效的理解。

参考资料

[1]. Elborn JS, et al. Phase 1 Studies of Acebilustat: Biomarker Response and Safety in Patients with Cystic Fibrosis. Clin Transl Sci. 2016 Nov 2

[2]. Elborn JS, et al. Phase I Studies of Acebilustat: Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Food Effect, and CYP3A Induction. Clin Transl Sci. 2016 Oct 28.

[3]J. Stuart Elborn,Sanjeev Ahuja,Eric Springman,John Mershon,Ralph Grosswald,Steven M. Rowe. EMPIRE-CF: A phase II randomized placebo-controlled trial of once-daily, oral acebilustat in adult patients with cystic fibrosis – Study design and patient demographics[J]. Contemporary Clinical Trials,2018.