4-氨甲基苄眯二盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

4-氨甲基苄眯二盐酸盐可用作医药合成中间体。如果吸入4-氨甲基苄眯二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-氨甲基苄眯二盐酸盐的制备分为以下几步：

1)对氰基苄胺的制备

将10％Pd-on-C（Aldrich，800mg）催化剂加入到α-叠氮基-4-氰基甲苯（化合物4-2，8g，51mmol）的EtOAc（150ml）溶液中。将反应混合物在Parr装置中氢化（H2，45psi）11小时。过滤除去催化剂，真空除去溶剂，得到标题化合物（6.3g，93％）。1HNMR（CDCl3）：δ3.85（s，2H），7.45（d，2H，J=8.1），7.60（d，2H，J=8.1Hz），7.78（s，2H，NH2）。

2)4-（氨基甲基）苯基-N-羟基脒的制备

将羟胺盐酸盐（7g）加入到化合物4-3（7g）和NMM（4ml）的甲醇（100ml）溶液中。将混合物在环境温度下搅拌3天。通过RPHPLC纯化化合物，得到标题化合物（7g，89％）。MS（电喷雾）：166（M+1）。

3) 4-氨甲基苄眯二盐酸盐的制备

将10％Pd-C（Aldrich，800mg）加入到4-（氨基甲基）苯基-N-羟基脒（化合物4-4，7g）的甲醇（150ml）溶液中。将反应混合物在Parr装置中氢化（H2，45psi）48小时。过滤除去催化剂，真空除去溶剂，得到标题化合物（6.3g，99％）。MS（电喷雾）：150（M+1）。

主要参考资料

[1] (US20020037857)Non-covalentinhibitorsofurokinaseandbloodvesselformation