人胚胎滋养层细胞提取物的应用

背景^[1-5]

人胚胎滋养层细胞提取物是从人胚胎滋养层细胞提取的，人胚胎滋养层细胞从正常人胚胎滋养层组织制备。人胚胎滋养层细胞提取物可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。滋养层细胞是在胚胎发育成桑椹胚后，桑椹胚进一步发育，开始出现分化沿透明带内壁扩展和排列的一种个体较小的细胞。做基因诊断时，通常取少量滋养层细胞诊断是否患有遗传病，这样不会影响胎儿发育。

在胚胎发育成桑椹胚后，桑椹胚进一步发育，细胞开始出现分化。聚集在胚胎的一端，个体较大的细胞，称为内细胞团（inner cell mass，ICM），内细胞团的细胞是胚胎干细胞是一种未分化的细胞，具有发育全能性，将来发育成胎儿的各种组织，而沿透明带内壁扩展和排列的，个体较小的细胞，称为滋养层细胞，它们将来发育成胎膜和胎盘。所以做基因诊断时，通常取少量滋养层细胞诊断是否患有遗传病，这样不会影响胎儿发育。

人胚胎滋养层细胞主要功能：（1）胚胎滋养层是母亲子宫内膜和发育中胚胎之间的营养通路。（2）紧贴在子宫壁的滋养层是胚胎着床必不可少的步骤，随后形成胎盘。（3）覆盖着胎盘绒毛的人绒毛膜滋养层细胞提供母亲循环中氧和营养物质交换的介面。（4）它们合成和释放绒毛膜促性腺激素，胎盘催乳激素和血管生成素，表达CXCR4，CCR5和泌乳刺激素基因家族。

应用^[6][7]

人胚胎滋养层细胞提取物可用于激活素A和金属基质蛋白酶在人细胞滋养层细胞中的表达和调控研究：

人胎盘绒毛膜绒毛的结构由内向外依次是绒毛基质，细胞滋养层细胞和其外层的合体细胞滋养细胞。绒毛分为两种，漂浮绒毛和锚定绒毛，漂浮绒毛的间隙充满了母体的血液，母体提供的胎儿生长发育所必需的营养和气体在这个界面进行交换，锚定绒毛是将胎盘锚定在子宫壁的结构，主要由细胞滋养层细胞柱构成，构成细胞滋养层细胞柱的几种滋养细胞体现了与侵袭相关的逐步演化进程，绒毛细胞滋养层细胞逐渐转变成侵袭性绒毛外细胞滋养层细胞，随后侵袭到子宫蜕膜，最终侵袭到母体子宫肌层的动脉。

胎盘的正常发育依赖于细胞滋养层细胞增殖动态平衡，和分化为合体滋养细胞和侵袭性细胞滋养层细胞的动态平衡。在这一过程中出现异常，会导致异常妊娠，例如流产、胎儿生长受限和先兆子痫。先兆子痫是一个引人注意的妊娠相关疾病，发生先兆子痫时，有细胞滋养层细胞的过度增殖，并且从绒毛内细胞滋养层细胞向绒毛外侵袭性细胞滋养层细胞转化的过程中发生中断。滋养层细胞逐渐转化的过程始于绒毛内细胞滋养层细胞从滋养层细胞柱移行到绒毛外，并最终转化为侵袭性细胞滋养层细胞，这个过程要求严格的时间和空间调控，这一过程受到来自于胚胎和母体子宫的多种因子的协同调控。

在这一过程中，有节制的滋养细胞侵袭到母体子宫内膜是一个重要事件，其包括了细胞外基质的降解和重建，也包括子宫血管的重建。金属基质蛋白酶(MMPs)是胚胎植入过程中降解细胞外基质主要的蛋白酶。生理上，金属基质蛋白酶的生物学活性受其组织抑制因子(TIMPs)的抑制。激活素A是二聚体糖蛋白，属于转移生长因子(TGF)-β家族。激活素A是局部调节滋养层细胞分化和基质金属蛋白酶分泌的细胞因子。

在妊娠早期和中期，孕妇循环中激活素A稳定于较低水平，大约从妊娠24周开始迅速升高，大约在妊娠足月时达高峰。胎儿一胎盘单位和胎膜是孕妇循环中激活素A的主要来源。然而受实验材料的限制，有关人胚胎植人早期母胎间相互作用中，关于MMPs，TIMPs，激活素A的研究很有限，选择适当的研究模型迫在眉睫。输卵管妊娠是一种异常妊娠，有报道，其滋养细胞的行为可能与正常妊娠相似，而且可以获得母胎界面保持良好的早至妊娠3周的材料。

参考文献

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[7]赵亮.激活素A和金属基质蛋白酶在人细胞滋养层细胞中的表达和调控[D].中国医科大学,2004.