大鼠冠状动脉组织提取物的应用

背景^[1-6]

大鼠冠状动脉组织提取物是大鼠冠状动脉组织提取产物包含大鼠冠状动脉组织不同种类的细胞可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。各组织器官要维持其正常的生命活动，需要心脏不停地搏动以保证血运。而心脏作为一个泵血的肌性动力器官，本身也需要足够的营养和能源，供给心脏营养的血管系统，就是冠状动脉和静脉，也称冠脉循环。

冠状动脉是供给心脏血液的动脉，起于主动脉根部，分左右两支，行于心脏表面。正常情况下，它对血液的阻力很小，小于总体冠状动脉阻力的5%，从心外膜动脉进入心壁的血管，一类呈丛状分散支配心室壁的外、中层心肌；一类是垂直进入室壁直达心内膜下(即穿支)，直径几乎不减，并在心内膜下与其它穿支构成弓状网络，然后再分出微动脉和毛细血管。丛支和穿支在心肌纤维间形成丰富的毛细血管网，供给心肌血液。由于冠状动脉在心肌内行走，显然会受制于心肌收缩挤压的影响。

也就是说，心脏收缩时，血液不易通过，只有当其舒张时，心脏方能得到足够的血流，这就是冠状动脉供血的特点。心肌的毛细血管密度很高，约为2500根/mm2，相当于每个心肌细胞伴随一根毛细血管，有利于心肌细胞摄取氧和进行物质交换。同时，冠状动脉之间，尚有丰富的吻合支或侧支。

冠状动脉虽小，但血流量很大。占心排血量的5%，这就保证了心脏有足够的营养，维持它有力地昼夜不停地跳动。冠状静脉伴随冠状动脉收集代谢后的静脉血，归流于冠状静脉窦，回到右心房。如果冠状动脉突然阻塞，不能很快建立侧支循环，常常导致心肌梗塞。但若冠状动脉阻塞是缓慢形成的，则侧支可逐渐扩张，并可建立新的侧支循环，起代偿的作用。

应用^[7][8]

大鼠冠状动脉组织提取物可用于晚期糖基化终末产物激活局部肾素血管紧张素系统导致糖尿病大鼠冠状动脉结构和功能改变：

糖尿病的患病率及死亡率逐年提高,其心血管系统并发症严重地威胁着人类健康,逐渐成为心血管领域研究的热点之一。通过验证“晚期糖基化终末产物激活局部肾素血管紧张素系统导致冠状动脉结构和功能改变,给予氨基胍或缬沙坦阻断此通路可以对冠状动脉起到保护作用”的工作假说,为防治糖尿病并发冠心病提供新的理论基础及临床应用前景。

建立STZ诱导的DM大鼠模型,并给予氨基胍及缬沙坦作为干预因素,利用免疫组化及ELISA方法对冠状动脉AGEs进行定位、定量检测,利用PCR及Western blot方法检测冠状动脉中RAGE的基因及蛋白表达水平,利用ELISA、PCR及Western blot方法检测冠状动脉中ANGⅡ-AT1的表达水平,利用离体动脉环技术和电子显微镜技术观察冠状动脉血管舒缩功能及超微形态结构的改变,利用Western blot技术测定冠状动脉组织中eNOS、ET-1及NF-κB的表达水平。

DM大鼠冠状动脉AGEs含量增多,多存在于冠状动脉内皮组织,冠状动脉组织中的RAGE的mRNA及蛋白表达水平上调,冠状动脉血管环的收缩及舒张反应性降低,对KCl的敏感性增加,对ACh的敏感性降低,冠状动脉内皮组织的超微结构出现病理性改变,冠状动脉中活性NF-κB、ET-1蛋白表达增加,eNOS蛋白表达减少;给予氨基胍干预DM大鼠,可以减少冠状动脉中AGEs的生成,降低RAGE的mRNA及蛋白表达水平,提高冠状动脉血管环的收缩及舒张反应性,降低对KCl的敏感性,提高对ACh的敏感性,改善冠状动脉内皮组织的超微结构,减少冠状动脉中活性NF-κB、ET-1蛋白的表达,增加eNOS蛋白的表达。

参考文献

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[8]张誉洋.晚期糖基化终末产物激活局部肾素血管紧张素系统导致糖尿病大鼠冠状动脉结构和功能改变[D].第四军医大学,2010.