小鼠血管组织提取物的应用

背景^[1-7]

小鼠血管组织提取物分离自小鼠血管组织，以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。血管壁分为内膜、中膜、外膜。内膜由内皮和内皮下层组成；中膜由弹性膜组成；外膜由疏松结缔组织构成。

血管组织是血管中的组织结构。血管是血液流动的管道，分为动脉、静脉和毛细血管三种。动脉起自心脏、不断分枝，口径渐渐变细，血管壁渐渐变薄，最后分成大量的毛细血管，分布到全身各组织和细胞之间。毛细血管再逐渐汇合成静脉，最后返回心脏。动脉和静脉是输送血液的管道，而毛细血管则是血液与组织进行的物质交换的场所。

心血管系统是一个“密闭”的管道系统，心脏是泵血的肌性动力器官，而运输血液的管道系统就是血管系统。它布散全身，无处不至，负责将心脏搏出的血液输送到全身的各个组织器官，以满足机体活动所需的各种营养物质，并且将代谢终产物(或废物)运回心脏，通过肺、肾等器官排出体外。

血管系统按其流过的血液是新鲜的还是用过的，是离开还是返回心脏的特性而分为动脉和静脉。输送新鲜血液离开心脏的血管叫动脉，动脉内血液压力较高，流速较快，因而动脉管壁较厚，富有弹性和收缩性等特点。根据动脉结构和功能的特点，将其分为弹性动脉、肌性动脉和小动脉；输送用过了的血液回到心脏的血管叫静脉。与同级的动脉相比，管壁较薄，而管腔较大，数目也较多，四肢和肋间静脉还含有静脉瓣，这些形态结构的特点都是与静脉压较低、血流缓慢等机能特点相适应的。体动脉血中因含氧较多，故颜色鲜红；体静脉血中因含有较多的二氧化碳，所以颜色暗红。

小循环与上述的大循环相反，肺动脉中却含静脉血，而肺静脉中却含带氧丰富的动脉血。在动静脉之间有一种极细的血管称为毛细血管。其管径很细，管壁薄，通透性高，血压低，血流缓慢，彼此连结成网，是血液和组织进行物质交换的场所。

应用^[8][9]

小鼠血管组织提取物可用于肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体DR5对动脉粥样硬化斑块形成的影响：

DR4和DR5分别由468和411个氨基酸残基组成,二者有55%的同源性。TRAIL与这两种受体结合后诱导敏感细胞的凋亡。小鼠体内仅有DR5的表达。TRAIL除了诱导细胞凋亡的作用外,研究还发现TRAIL有调节细胞增殖、迁移、分化,调节免疫应答功能和免疫耐受机制的作用,以及参与调节干细胞的生理功能。TRAIL主要由免疫细胞生产(如自然杀伤T细胞和单核巨噬细胞),而TRAIL的受体在体内是广泛表达的。

在血管中,TRAIL受体在平滑肌细胞和内皮细胞中均有表达。因此,越来越多的证据显示TRAIL在调节正常血管生物学功能以及在血管疾病的发生中都可能具有重要作用。TRAIL功能缺失实验证实如果敲除TRAIL基因则导致ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化斑块增大,提示内源性的TRAIL可能对动脉粥样硬化发生具有保护作用。最近,Michowitz等进行的一项临床病例观察研究中,结果显示急性冠脉综合症病人血浆中可溶性TRAIL表达水平明显低于稳定性心绞痛和正常对照组,与C反应蛋白呈现负相关关系。

该研究提示TRAIL对ACS患者斑块的稳定性可能起着一定的保护作用。根据这些研究结果人们提出TRAIL有可能作为一种新的治疗手段用于治疗与动脉粥样硬化相关的心血管疾病。TRAIL促进血管平滑肌和巨噬细胞炎症因子表达增加；2.TRAIL通过结合DR5受体增加巨噬细胞表面清道夫受体SR-AI的表达,促进脂质吞噬和泡沫细胞的形成；3.TRAIL促进炎症反应及脂质吞噬依赖于p38或NF-kB的激活；4.TRAIL可能作为一个新的脂肪因子参与肥胖伴随的动脉粥样硬化的发生。

参考文献

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