小鼠肝细胞SLC转运体的相关研究

背景及概述^[1]

药物转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白。人体内参与药物跨膜的转运体种类众多，按底物跨膜转运方向可分为参与药物吸收和外排的两大类转运体。介导药物进入细胞的转运体可将底物摄取至靶位以发挥药效，属于可溶性载体 (solutecarrier，SLC)。肝细胞摄取转运体主要分布于肝血窦侧细胞膜上，介导肝对外源性化学物质的摄取，影响药物在肝组织的浓度，进而可能影响药物的代谢和排泄。

肝细胞摄取转运体主要包括4 个转运体家族，有机阴离子转运体( organic anion transporters，OAT) 、有机阳离子转运体( organic cation transporters，OCT) 、有机阴离子转运多肽( organic anion transporter polypeptides，OATP) 和钠离子/牛磺胆酸共转运多肽( Na + -taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP) 。以上转运体家族由可溶性载体( solute carrier，SLC) 基因家族编码，并不涉及ATP-结合盒式蛋白( ATP-binding cassette，ABC) 基因家族，也就是说以上转运体转运过程不直接需要ATP 提供能量。小鼠肝细胞SLC转运体是转运体的一种。

相关研究^[1]

有研究应用外翻肠囊法对小鼠肝细胞SLC转运体进行了系统研究，包括小鼠肝细胞SLC转运体的Na+依赖特性、抑制剂及Na+-K+-ATP酶在转运过程中的作用。研究发现，SGLT1是一种典型的继发型转运体，利用Na⁺进入细胞产生的电化学梯度引起细胞内葡萄糖蓄积，而Na+电化学梯度的产生和维持依赖于Na+-K+-ATP酶。该方法实验条件易控，操作简单，经济实用且重复性好，被广泛应用于转运体转运机制、营养物质吸收及药代动力学的研究。由于缺乏体内肠蠕动状态、血液供应和消化道细胞代谢特性，用该方法所得的结果与体内生理状态仍存在一定偏差。

主要参考资料

[1] 药物转运体的研究方法