猪肝CYP450酶的相关研究

背景及概述^[1-2]

细胞色素P450（cytochromeP450，CYP450）是主要分布于肝微粒体的药物主要代谢酶，参与脂肪酸、类花生四烯酸等多种内源性物质及药物、毒物、致癌物、前致癌物等外源性化合物的代谢，其主要包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5等，参与70%~80%临床常用药物的代谢。CYP450含量和活性影响药物在体内的代谢消除，其个体差异是导致药物效应差异的主要原因。体内研究多通过CYP450探针药物的体内药动学来反映代谢情况，即将药动学的个体差异归因于药物代谢差异，如CYP450基因多态性影响药物代谢的结论多由此获得。但体内药动学除受代谢影响外，亦受吸收、分布和排泄过程的影响。体外研究多停留在肝微粒体、肝细胞、重组酶等代谢体系中。由于标本数量所限，肝微粒体研究难以涉及CYP450代谢活性的个体差异及影响因素，重组酶难以反映肝脏的实际状况。

相关研究^[3]

有研究采用Cocktail探针药物法探讨氟尼辛葡甲铵对猪肝CYP450酶是否具有诱导或抑制作用。将12头健康猪随机均分为2组，公母各半。试验组每天肌肉注射氟尼辛葡甲铵1次（11mg/kg），对照组给予相同体积的生理盐水，连续给药10d。通过HPLC检测探针药物的代谢率，来评价各组CYP450水平。结果显示，试验组的氨苯砜代谢减慢，t1/2延长；而氯唑沙宗代谢加快，t1/2缩短。这说明氟尼辛葡甲铵对猪CYP3A4具有抑制作用，而对CYP2E1存在诱导效应。

此外，还有实验研究了几种临床常用药物对猪肝微粒体细胞色素P450酶系的影响。红霉素、环丙沙星、地塞米松和乙醇，按5倍治疗剂量进行肌肉注射每天1次，连续给药10d。差速离心法制备猪肝微粒体，Bradford法测定蛋白浓度，分光光度法检测6种肝细胞色素P450酶含量及活性。结果表明，4种药物除环丙沙星外，均对P450酶的总活性产生显著影响(P<0.05)，同时地塞米松组的微粒体蛋白含量和红霉素-N-脱甲基酶活性，乙醇组的苯胺-4-羟化酶活性和红霉素组的红霉素-N-脱甲基酶活性，与对照组相比均差异显著(P<0.05)。说明环丙沙星和红霉素对猪肝细胞色素P450酶系有选择性抑制作用，而地塞米松和乙醇对其起选择性诱导作用。

主要参考资料

[1]人肝人肝细胞CYP450酶含量与活性研究进展

[2] 几种临床常用药物对猪肝细胞色素P450酶系的影响

[3] 探针药物法评价氟尼辛葡甲铵对猪肝CYP450 酶的影响