安他唑啉的处方应用

背景及概述^[1]

盐酸安他唑啉（4，5-二氮-N-苯甲基-1H-咪唑-2-甲胺盐酸盐）为一种乙二胺类组胺受体拮抗剂，具有抗组胺和抗胆碱作用，能干扰心肌细胞膜对钾、钠等离子的渗透，从而减缓心肌纤维间的传导速度，临床上主要用于治疗室性早搏以及洋地黄毒苷引起的心动过速，属IA类抗心律失常药。目前关于盐酸安他唑啉的研究侧重于其临床应用的安全性与有效性以及采用光谱法和色谱法对其制剂中药物含量的测定，而有关其生物样品含量测定以及药动学研究未见报道。

制剂规格[2]

片剂：100mg。注射液：100mg。

处方应用[2]

本品为Ⅰa类药物，口服用于使心律失常的患者恢复窦性心律，用于房性、室性期前收缩、阵发性心动过速、心房颤动等心律失常。对器官移植的患者也用作免疫抑制治疗。治疗心律失常：口服，每次100～200mg，tid～qid。静脉给药，先每5分钟静注一剂50mg安他唑啉，直至达到量400mg，再口服给予维持，维持量为每日1200mg，分次服用。器官移置患者的免疫抑制治疗：可静脉每日给予300mg，然后改为口服。

注意事项[2]

1.长期使用安他唑啉治疗过敏性鼻炎者，可发生Ⅱ型变态反应引起的免疫性溶血性贫血、血红蛋白尿、免疫性血小板减少症和急性肾功能衰竭；可产生中枢神经系统的抑制，意识丧失和昏迷；儿童(特别是婴儿)可发生明显的体温降低；也有出现手臂震颤。这些症状在停药后完全消失。

2.禁忌证闭角性青光眼患者。

3.慎用高血压、高血糖、甲状腺功能亢进、外伤或感染、心功能不全患者慎用，慎与单胺氧化酶抑制药同时使用。

临床研究[3-4]

盐酸安他唑啉(安他唑啉)是一种治疗多种心律失常的药物，本研究目的就是观察安他唑啉治疗无明显器质性心脏病患者的安全性与有效性。有一双盲、随机、阳性药对照研究，对照药物为稳心颗粒。入选60例不伴有明显器质性心脏病的室早患者，停用其他抗心律失常药2周后随机分为安他唑啉治疗组和稳心颗粒治疗组。服药治疗第2周进行随访记录不良反应等临床资料，满4周后复查Holter。疗效结果为对比治疗前后24小时室早的数目，安全性指标为治疗前后患者生化检查结果。结果共入选72例患者，男性37例(51.39%)，平均年龄(45.06±12.33)岁，实际完成随访67例(研究组34例)。两组间基本临床资料匹配。研究组与对照组服药治疗4周后24小时室早数目均有明显降低，分别为70.11%和67.80%，两组间没有统计学差异(P=0.35)。研究组有88.24%(30/34)的患者24小时室早减少超过75%，对照组为78.79%(26/33)，但两组间没有统计学差别(P=0.61)。两组均没有出现严重的不良反应。结论安他唑啉在临床上治疗一些不合并严重心脏疾病的室早具有较好的有效性和较高的安全性。

有研究比较盐酸安他唑啉联合胺碘酮与单用胺碘酮对老年人阵发性心房颤动(房颤)患者维持窦性心律的疗效。方法入选服用其他抗心律失常药物无效的老年阵发性房颤患者127例，停用抗心律失常药物后，随机分为盐酸安他唑啉联合胺碘酮组(联合组，n=64)和单用胺碘酮组(胺碘酮组，n=63)，观察2个月后，房颤控制情况和1年后房颤复发情况。结果治疗1年后联合组房颤复发率[15例(23.4%)]明显低于胺碘酮组[23例(36.5%)](P均<0.05)。联合组复查LVEF[(75.1±6.7)%]比胺碘酮组高[(72.3±6.6)%]和左心房大小[(40±5)mm]比[(38±4)mm]，但差异未达统计学意义(P均>0.05)，但与治疗前比较差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗过程中两组药物不良反应发生率差异无统计学意义。结论盐酸安他唑啉联合胺碘酮对老年阵发性心房颤动患者的窦性心律维持长期效果优于胺碘酮单用。

含量测定[5]

采用MettlerDL-50自动电位滴定仪，以5.0ml盐酸和50ml乙醇作溶剂，氢氧化钠做滴定剂进行电位滴定，比较电位滴定法与非水滴定法的结果。结果取样量在0.12～0.35g范围内，线性良好，r=0.9998（n=6），准确度RSD为0.3%，重复性RSD为0.2%和0.3%。电位滴定法与非水滴定法测定结果一致。结论电位滴定法快速、准确、灵敏，且消除了现行方法对环境的污染因素，可作为盐酸安他唑啉含量的测定方法。

主要参考资料

[1] 盐酸安他唑啉在大鼠体内的药动学研究

[2] 临床处方药物手册

[3] 盐酸安他唑啉片治疗室性早搏的随机、双盲、阳性药对照研究

[4] 盐酸安他唑啉联合胺碘酮治疗老年人阵发性心房颤动的临床疗效

[5] 电位滴定法测定盐酸安他唑啉含量