己二酰二胺的制备方法

背景及概述^[1]

己二酰二胺为胺基化合物，其主要用于有机合成过程的中间反应。但是，现有的合成方法大多采用氨水做反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

制备方法^[1]

方法1：一种有机合成中间体己二酰二胺的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入4mol的己二酸二甲酯，5—6mol对甲苯胺溶液，6mol的水溶液，升高溶液温度至40—45℃，控制搅拌速度110—130rpm，搅拌50—70min，静置90—120min，降低溶液温度至10—15℃，析出晶体，过滤，溴化钾溶液洗涤，乙腈溶液洗涤，环己烷溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品己二酰二胺；其中，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的乙腈溶液质量分数为75—80％，步骤(i)所述的环己烷溶液质量分数为85—90％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁中的任意一种。整个反应过程可用如下反应式表示:

方法2：取pH7.4的20mmol·L-1Tris-HCl缓冲液440μL，加入50μL(200mmol·L-1)的底物己二腈，加入纯化后稀释的腈水合酶10μL(浓度600μg·mL-1)，于35℃反应10min后用500μL甲醇终止反应，每组二个平行。表2、3中，PpNHase-WT为来源于恶臭假单胞菌的腈水合酶原始酶；L37F、L37W、L37Y为以PpNHase-WT为基础得到的突变体。相比野生型，将恶臭假单胞菌来源的腈水合酶的第37位的亮氨酸分别突变为苯丙氨酸、色氨酸或者酪氨酸之后，腈水合酶催化己二腈转化得到的产物以己二酰二胺为主。

主要参考资料

[1] CN201611249299.X一种有机合成中间体己二酰二胺的合成方法

[2] CN201611108474.3一种对脂肪族二腈区域选择性提高的腈水合酶