N-乙酰-L-亮氨酸的制备方法

背景及概述^[1]

N-乙酰-L-亮氨酸为重要的精细有机化工中间体，广泛应用于医药、农药、化学工业等领域。但是，现有的合成方法大多采用乙酸做反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

制备方法^[1-2]

方法1：一种有机合成中间体N-乙酰-L-亮氨酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入2mol的亮氨酸，3—3.5mol的对氯乙酰苯胺，3—4mol的苯乙酰，升高溶液温度至60—65℃，回流80—110min，静置2—3h，降低溶液温度至10--15℃，冷却结晶，过滤晶体，溴化钾溶液洗涤，三乙胺溶液洗涤，硝基甲烷溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品N-乙酰-L-亮氨酸；其中，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为10—15％，步骤(i)所述的三乙胺溶液质量分数为75—80％，步骤(i)所述的硝基甲烷溶液质量分数为85—90％，步骤(i)所述的脱水剂为氧化钙、无水碳酸钾中的任意一种。整个反应过程可用如下反应式表示：

方法2：以L-亮氨酸为原料，采用在碱性条件下与乙酰化试剂反应一步生成产品的工艺路线：

1)反应：将一定量的氢氧化钠溶液（2mol/L）加入到250mL3口反应瓶中，冷却至所需温度，在搅拌条件下加入一定量的L-亮氨酸，边搅拌边溶解反应0.5h，再连续缓慢滴加一定量的乙酸酐和氢氧化钠溶液（4mol/L）调节pH值到设定值，反应至规定时间．

2）精制过滤除去杂质，加入一定量的盐酸溶液（6mol/L）调节pH到一定值，此时析出大量晶体，由真空泵抽滤并用水洗涤，再到干燥箱干燥得粗产品；粗产品用无水乙醇溶解，抽滤得滤液，减压蒸发结晶，干燥得纯净的N-乙酰-L-亮氨酸。

主要参考资料

[1] CN201611250279.4一种有机合成中间体N-乙酰-L-亮氨酸的合成方法

[2] 正交设计优化N-乙酰-L-亮氨酸的合成研究