盐酸安他唑啉的药理作用

背景及概述^[1][2] 

盐酸安他唑啉具有抗心律失常作用，其作用机制是干扰心肌细胞膜对钠、钾离子的渗透，减慢了心肌的传导；同时有轻度的交感神经阻滞作用，从而增加周围血管的阻力及降低心排血量，对血压和心率无影响，作用时间可维持4～6小时。

应用^[1]

CN201610172919.8公开了一种盐酸安他唑啉的药物组合物及其治疗痛经的医药用途，本发明提供的盐酸安他唑啉的药物组合物中含有盐酸安他唑啉和一种从延胡索的干燥块茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸安他唑啉和该天然产物单独作用时，治疗痛经效果一般；二者联合作用时，治疗痛经显著提高，可以开发成治疗痛经的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。本发明提供的盐酸安他唑啉的药物组合物中含有盐酸安他唑啉和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，盐酸安他唑啉和该天然产物单独作用时，治疗痛经效果一般；二者联合作用时，治疗痛经显著提高，可以开发成治疗痛经的药物。

药理作用^[2]

其具有抗心律失常作用，其作用机制是干扰心肌细胞膜对钠、钾离子的渗透，减慢了心肌的传导；同时有轻度的交感神经阻滞作用，从而增加周围血管的阻力及降低心排血量，对血压和心率无影响，作用时间可维持4～6小时。

临床主要用于房性、室性早搏，室性心动过速，房颤等心律失常及过敏性疾病。

药代动力学^[3]

张令春等人建立了高效液相色谱分析法评价灌胃给予盐酸安他唑啉在大鼠体内的药动学特征。方法:采用HPLC-内标法,液液萃取SD大鼠血浆中的待测物和内标物,以C18柱将待测物分离,用可变波长紫外检测器进行检测。流动相为甲醇-5mmol·L^-1四丁基溴化铵(40∶60);流速为1.0ml·min^-1。结果:盐酸安他唑啉在50~4 000 ng·ml^-1范围内线性关系良好(R>0.999 3),定量下限达到50 ng·ml^-1。日内和日间精密度值均小于15%。准确度在89.9%~110.6%的范围内。盐酸安他唑啉的样品绝对回收率大于80%,非那西汀的绝对回收率在75%以上。灌胃后其主要动力学参数:AUC0-t=(5.15±0.39)mg·h·L^-1、AUCt-∞=(5.37±0.26)mg·h·L^-1、t1/2=(3.91±0.88)h、CL=(1.86±0.09)L·kg-1·h^-1、V=(8.07±2.51)L·kg^-1、Cmax=(3.35±0.21)mg·L^-1、tmax=(0.75±0.36)h。结论:该方法准确度高、灵敏度强,可用于大鼠灌胃给药盐酸安他唑啉后体内药物动力学研究。结果盐酸安他唑啉在大鼠体内消除快,不易蓄积,为其临床药动学以及生物等效性研究提供了理论依据。

临床应用研究^[4-5]

刘群等人比较了盐酸安他唑啉联合胺碘酮与单用胺碘酮对老年人阵发性心房颤动(房颤)患者维持窦性心律的疗效。方法：入选服用其他抗心律失常药物无效的老年阵发性房颤患者127例,停用抗心律失常药物后,随机分为盐酸安他唑啉联合胺碘酮组(联合组,n=64)和单用胺碘酮组(胺碘酮组,n=63),观察2个月后,房颤控制情况和1年后房颤复发情况。结果：治疗1年后联合组房颤复发率[15例(23.4%)]明显低于胺碘酮组[23例(36.5%)](P均<0.05)。联合组复查LVEF[(75.1±6.7)%]比胺碘酮组高[(72.3±6.6)%]和左心房大小[(40±5)mm]比[(38±4)mm],但差异未达统计学意义(P均>0.05),但与治疗前比较差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗过程中两组药物不良反应发生率差异无统计学意义。结论：盐酸安他唑啉联合胺碘酮对老年阵发性心房颤动患者的窦性心律维持长期效果优于胺碘酮单用。

治疗无明显器质性心脏病室性期前收缩(室早)的意义目前尚不清楚,但因室早引发的一系列症状在临床上很常见,此时减少早搏数量成为改善患者生活质量的主要治疗方法。盐酸安他唑啉(安他唑啉)是一种治疗多种心律失常的药物, 王靖等人研究目的就是观察安他唑啉治疗无明显器质性心脏病患者的安全性与有效性。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201610172919.8 一种盐酸安他唑啉的药物组合物及其治疗痛经的医药用途

[2] 盐酸安他唑啉片说明书

[3]张令春,秦玉花,赵红卫,樊鹏利,曹凤秋.盐酸安他唑啉在大鼠体内的药动学研究[J].中国医院药学杂志,2014,34(17):1456-1459.

[4]刘群,韩志红,姜腾勇.盐酸安他唑啉联合胺碘酮治疗老年人阵发性心房颤动的临床疗效[J].中国心血管杂志,2009,14(02):135-136.

[5]王靖,楚建民,贾玉和,毛克修,陈旭华,陶燕,华伟,张澍.盐酸安他唑啉片治疗室性早搏的随机、双盲、阳性药对照研究[J].中国分子心脏病学杂志,2010,10(05):281-284.