二苯甲醇的制备及应用

背景及概述^[1][2]

二苯甲醇又称α-苯基苯甲醇，是一种重要的有机中间体，主要用于合成苯海拉明(抗组胺药)、茶苯海明(抗组胺药，乘晕宁)、赛克利嗪(抗组胺药)、二苯拉林(抗组胺药)、苯甲托品(抗胆碱药)、莫达非尼(抗抑郁药)、桂利嗪(血管扩张药)、阿屈非尼(中枢神经兴奋药)等药物的合成。

制备^{[1] [3]}

现常用催化加氢法、锌粉还原法或 NaBH₄还原法来制成二苯甲醇。然而，上述三种方法均存在缺点，具体如下：

（1）、用催化加氢法会同时还原出大量的副产物，且后续处理副产物的工序复杂；

（2）、用锌粉还原法时，需先制成粗产品，再将该粗产品与石油醚、水、 浓硫酸及活性炭进行反应，从而制得二苯甲醇；不但工序复杂，而且浓硫酸对环境及反应设备的污染和损害大；

（3）、NaBH₄还原法，需要使用大量的NaBH₄，产率低，且反应过程中还 伴有副产物硼酸酯。

方法一、CN201210422917.1提供的二苯甲醇的制备方法包括以下几个步骤：

步S1：向反应釜中依次加入甲醇、水、片碱、二苯甲酮及铝粉，使其 充分反应。优选地，甲醇的浓度为60~70%，最为优选地，甲醇的浓度为67.0± 0.5％，且为67%。优选地，反应釜中的二苯甲酮、铝粉及片碱的摩尔比例 关系为1：0.9~1：1.1；最为优选地，反应釜中的二苯甲酮、铝粉及片碱的摩尔 比例关系为1：0.9：1.1。

具体地，上述步S1依次进行以下几个阶段：首先，阶段S11，向 反应釜中加入甲醇及水，并保持温度在15℃，用酒精比重计测试甲醇的浓度。

接着，第二阶段S13，当甲醇的浓度为67%时，向反应釜中投入片碱，并升温至60℃。充分搅拌后，用酸碱滴定法测定碱浓度。

第三阶段S 1 5，当碱浓度为5.4~5.5%时，向反应釜中投入二苯甲酮。二苯甲酮投放完毕后充分搅匀，并降温至47~54℃后保温放置一段时间。优选地，温度降至47℃后保持5分钟。

第四阶段S1 7，在上述温度47~54℃不变的情况下，分批多次间隔地向反应 釜中投放铝粉。每一次投放的铝粉的重量递减，且每相邻两次投放铝粉的时间 间隔也递减。每一次投放铝粉时必须一勺一勺的匀速加入。优选的，每一次投 放铝粉的时间为一分钟。当铝粉投放完毕后，将温度升至50~55℃，并保持30 分钟。

下面以加入40kg铝粉为例来说明具体的过程，首先，向反应釜中投放4kg 铝粉并间隔30分钟后，再重复上述投放铝粉的重量和间隔时间分3次再向反应 釜中投放铝粉12kg；接着，向反应釜中投放铝粉3kg并间隔15分钟后，再重复 上述投放铝粉的重量和间隔时间分2次再向反应釜中投放铝粉6kg；再接着，向 反应釜中投放铝粉2kg并间隔8分钟后，再重复上述投放铝粉的重量和间隔时 间分2次再向反应釜中投放铝粉4kg；最后，向反应釜中投放铝粉1kg并间隔5 分钟后，再重复上述投放铝粉的重量和间隔时间分8次再向反应釜中投放铝粉 8kg，铝粉投放完毕。图1是二苯甲醇的制备方法的流程示意图。

应用^[2]

二苯甲醇酯是一类重要的化合物，这类化合物可以作为多种反应的原料，用于合成各种各样的产物。CN201811430675.4提供一种以二苯甲烷和羧酸为原料，通过光催化氧化反应制备二苯甲醇酯类化合物的方法。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种二苯甲醇酯的光催化氧化合成方法，其特征在于：以二苯甲醇和羧酸为反应底物，以2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌(DDQ)和亚硝酸叔丁酯(TBN)为催化剂，以氧气为氧化剂，在3A或者4A分子筛的存在下，反应底物在1,2-二氯乙烷溶剂中，常温常压并在蓝光照射条件下进行反应，反应结束后经分离处理得到所述的二苯甲醇酯类化合物。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210422917.1 二苯甲醇的制备方法

[2] [中国发明] CN201811430675.4 一种二苯甲醇酯的光催化氧化合成方法

[3] CN201810996414.2 一种由二苯甲酮催化加氢合成二苯甲醇的方法