易使宁的药理作用

背景及概述^[1]

易使宁，化学名为2-氯-1<1<2-三氟乙基二氟甲基醚，别名：安氟醚，易使宁，英文名称：Enflurane，无色挥发性液体，为吸入麻醉药，对粘膜无刺激性。诱导比乙醚快，约5～10分钟，无不快感。诱导的吸气内浓度为2％～2.5％，4.5％为极限；维持麻醉的吸气内浓度为1.5％～2％。肺泡内最低有效浓度为1.68％。麻醉时无交感神经系统兴奋现象，可使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏，不增加毛细血管出血，不延长出血时间。不会促使呼吸道分泌增加。因可抑制心肌及血管运动中枢并具有神经节阻断作用，故心率及血压稍有下降，对呼吸稍有抑制。本品具有一定的肌肉松弛作用，并可增强筒箭毒碱的肌松作用，但比乙醚弱。吸入后易从肺呼出，麻醉复苏较快。在肝脏的代谢率很低，仅有2.4％被转化，故对肝的毒性很小。易使宁一般应用于复合全身麻醉，可与多种静脉全身麻醉药和全身麻醉辅助用药联用或合用。

规格^[2]

溶液剂：250ml/瓶。

药理作用^[2]

易使宁化学性质非常稳定，全麻效能高，强度中等；由于血/气分配系数小，诱导、苏醒都较快。本品有一定的镇痛和肌松作用，与非去极化肌松药有协同作用，停止给药后，肌松作用迅速消失。本品抑制心肌，降低外周血管阻力，因而血压下降；但不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。配合其他药可用于控制性降压。本品明显抑制呼吸，能降低肺顺应性，扩张支气管，较少引起咳嗽和喉痉挛；抑制胃肠道逆蠕动和腺体分泌，但较少发生恶心、呕吐。降低眼压，适用于眼科手术。本品吸入后80%以上以原形从肺呼出，仅2%～5%被代谢，主要经肝微粒体酶催化而变为氟化物随尿排出。脂肪/气分配系数低，易于离开脂肪被降解。

主要用途和用法^[2]

适用于各年龄、各部位、大小手术的全身麻醉的诱导和维持。对糖尿病、重症肌无力、嗜铬细胞瘤、眼科手术有明显优点。①诱导：通过吸入易使宁和纯氧或易使宁与氧气/氧化亚氮混合物进行诱导。初始浓度0.5%，呼吸抑制后逐渐增加到5%，也可加用短效巴比妥。②维持：浓度0.5%～2.0%，可维持一定的麻醉深度，采用正常通气而非过度或过低通气，以动脉压高低调整麻醉深度。③苏醒：手术操作快结束时浓度降至0.5%，也可在开始缝合切口时停药。停药后，可用纯氧“清洗”病人的呼吸通路至完全清醒。在全静脉麻醉中也可间断加入易使宁，以血压来调整麻醉深度。

不良反应及注意事项^[2]

①对呼吸、循环抑制作用较强，尤以深麻醉时明显，故应控制麻醉深度，谨防麻醉过深。②吸入浓度较高时，尤其存在低CO₂血症时，脑电图容易出现惊厥性棘波和运动性发作，甚至惊厥，因此不要使用高浓度，不要过度通气，以免造成PaCO₂过低而诱发惊厥。癫痫病人一般不宜使用。③使脑血管扩张，脑血流量增加，颅内压增高，脑耗氧量减少。颅内压增高病人一般不宜使用。④本品可抑制机体对低氧的呼吸反应，手术后如存在低氧血症时，机体中枢的代偿能力难以使血氧恢复正常，因此手术后病人必须完全清醒，适当吸氧。此种情况易见于肥胖及慢性阻塞性肺气肿病人。⑤使子宫肌肉松弛，宫缩减弱，增加产后出血，不适合应用于产科手术。⑥可能损害肝细胞，肝病病人慎用。⑦加强非去极化肌松药的作用，合用时肌松药应减量。⑧尽量避免同时使用肾上腺素，以免发生心律失常。

制备^[1]

将1-氯-1<2<2-三氟乙基二氯甲基醚氟化制备易使宁的方法，其特征包括如下步骤：

1)将1-氯-1<2<2-三氟乙基二氯甲基醚、碱金属氟化物以1:3～8的摩尔比加入到溶剂中后搅拌均匀，其中碱金属氟化物为氟化钾、氟化钠，所述溶剂为聚乙二醇、聚乙二醇400、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚；

2)将上述搅拌均匀后的料液缓慢升温至回流，回流反应3～10小时；

3)反应结束后，将反应液冷却至25℃以下后蒸馏，收集60℃以下馏分得到易使宁成品。

主要参考资料

[1] CN201510022343.2一种恩氟烷（易使宁）的工业化制备方法

[2] 临床用药速查手册