阿枯米灵的制备方法

背景及概述^[1]

阿枯米灵是一种有趣的单萜吲哚。1875年首次出现在文献中的生物碱。它是一种空间上带有五个立体中心的拥挤的环己烷，并嵌在紧凑的五环支架中。1932年，亨利表征了从Picralima klaineana（原名“akuamma”）种子中分离出的Echitamine的同源物并将其命名akuammiline。

制备方法^[1]

Akuammiline（2）：在0℃下，向去乙酰基氨基苯胺（3; 18.1mg，0.0514mmol）在CH₂Cl₂的搅拌溶液中依次加入（1.0mL）4-DMAP（6.3mg，0.051mmol），Et₃N（16.0mg，22.0μL，0.158mmol）和Ac₂O（10.8mg，10.0μL，0.106mmol）。将所得混合物在0℃下搅拌30分钟，用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭。用CH₂Cl₂（4×5mL）萃取混合物。将合并的有机相用盐水洗涤（5mL），经无水Na₂SO₄干燥，过滤，并在真空下浓缩。残留物进行快速柱色谱，用MeOH / CH₂Cl₂（1:30→1：10）纯化，得到akuammiline（2; 20.1mg，99％），为白色泡沫。

Rf = 0.41（二氧化硅，MeOH：CH₂Cl₂ 1:10）;[α] _D ²⁷ = + 63.7（c = 0.12，在MeOH中）; IR：νmax= 3421,2935,1739,1622,1595,1446,1234,1109，754cm^-1; ¹H NMR（500MHz，CDCl₃）：δ= 7.64（d，J = 7.6Hz，1H），7.58（d，J = 7.8Hz，1H），7.28（ddd，J = 7.6,7.6,1.2Hz，1H），7.14（ddd，J = 7.5,7.5,0.9Hz，1H），5.48（q，J = 7.1Hz，1H），4.61（d，J = 4.6 Hz，1 H），4.15-4.05（m，1 H），3.75（s，3 H），3.64-3.54（m，2 H），3.53-3.47（m，2 H），3.14（d，J =17.3 Hz，1 H），2.67-2.54（m，2 H），2.47（ddd，J = 14.6,5.0,2.4 Hz，1 H），2.11（dd，J = 14.9,3.7 Hz，1H），1.89（dd，J = 14.5,2.7Hz，1H），1.64（dd，J = 7.2,2.4Hz，3H），1.57（s，3H）ppm; ¹³C NMR（126MHz，CDCl₃）：δ= 189.47,171.54,169.44,155.58,144.94, 139.40,128.19,126.08,125.49,121.19，120.29,66.31,59.30,58.85,54.58,53.99,52.34, 51.88,37.83,37.13,31.00,20.19,13.56ppm; HRMS（m / z）：[M + H] ⁺ C 23 H 27 N 2 O 4 ⁺计算值395.1965，实测值395.1969。

主要参考资料

[1] Angew. Chem. Int. Ed. 10.1002/anie.201901086