盐酸地拉普利的应用

背景及概述^[1][2]

盐酸地拉普利为强效、长效ACEI。血管紧张素转化酶抑制剂，对ACE的阻断活性是卡托普利的10倍，对血浆中的ACE有良好的阻断作用，持续时间长。用于原发性高血压、肾性高血压、肾血管性高血压。是一种不含巯基的新型血管紧张素转换酶抑制药。其作用为：①抑制血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ，产生血管平滑肌扩张作用。②通过使血管紧张素Ⅱ生成减少，使醛固酮分泌减少，水钠潴留减少。本品可对心脏的血流动力学发挥有利的作用，使收缩压、舒张压、平均动脉压下降，总外围血管阻力降低，心率和心输出量轻度增加，肺动脉压、肺毛细血管楔嵌压降低，左室舒张末期压降低。

盐酸地拉普利运用于：1．高血压(原发性高血压、肾性高血压，肾血管性高血压症)：对轻、中、重型高血压均有效，可作为首选降压药，也可用于其他降压药物治疗疗效不佳的顽固性高血压，本品尚可减轻高血压性心脏病左室肥厚的程度。2．心肌缺血：本品既可增加心肌氧供，又可减少心肌氧耗。可减轻心绞痛发作的频度和程度，改善心电图上心肌缺血程度，减少硝酸甘油用量，提高运动耐量。3．心力衰竭：本品可起到血管扩张和减轻水钠潴留的作用，在心力衰竭中可作为首选药。

应用^[1]

CN201210221301.8提供一种能将高效降压的水溶性药物盐酸地拉普利和脂溶性川芎油结合起来，并且药物分布均匀、稳定性好、渗透性高、溶解度好、生物利用度高的盐酸地拉普利、川芎油纳米乳抗高血压药物。

实现上述发明目的的技术方案是：一种盐酸地拉普利、川芎油纳米乳抗高血压药物，其特征在于该药的粒径介于20.1～66.4nm之间,平均粒径为41.6nm，其原料及各原料质量百分比为：

盐酸地拉普利                        1％～18％

表面活性剂                          15％～40％

助表面活性剂                        0～20％

川芎油                              1％～20％

其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

本发明的一种盐酸地拉普利、川芎油纳米乳通过口服给药，极大的提高了川芎油的溶解度，减少药物在体内的首过效应，促进川芎油的的胃肠道吸收，并创新性的将水溶性药物和脂溶性药物有机的结合起来，提高了药物的治疗能力。川芎油为脂溶性植物油，人体对药物的转运及吸收极其困难，纳米乳基质为川芎油提供良好的溶解环境，口服时可经淋巴吸收，克服首过效应和分子通过胃肠道时的屏障。通过加入川芎油，另一方面还提高了盐酸地拉普利的降压能力，使降压更稳定、效果更好。

本发明的盐酸地拉普利、川芎油纳米乳与现有技术相比，具有以下优点：

1.本发明的盐酸地拉普利、川芎油抗高血压纳米乳的药物粒径在20.1～66.4nm之间,平均粒径为41.6nm，是将川芎油中加入表面活性剂和助表面活性剂，用溶解有盐酸地拉普利的蒸馏水滴定到均匀、透明的纳米乳体系。形成的纳米乳含盐酸地拉普利达6.7％以上，川芎油达7.8％以上。

2.本发明的盐酸地拉普利、川芎油抗高血压纳米乳分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，服用方便。

3.本发明的盐酸地拉普利、川芎油抗高血压纳米乳给药后迅速被网状内皮细胞吞噬，使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应，提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数。

4.本发明的盐酸地拉普利、川芎油抗高血压纳米乳药效稳定，耗能低。

5.本发明制成纳米乳后可制成口服液直接服用、也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。

合成路线^[2]

主要参考资料

[1] CN201210221301.8 一种盐酸地拉普利、川芎油纳米乳抗高血压药物

[2]陈静,谌英武,吴长江.盐酸地拉普利合成路线图解[J].中国医药工业杂志,1996(02):94-96.