大鼠食管上皮细胞的应用

背景^[1-3]

大鼠食管上皮细胞是衬贴于食管腔面的单层扁平上皮细胞，它沿着食管内壁单层有序排列，大小较一致，形态扁平。食管上皮细胞并非单纯起结构性屏障作用，而是具有多种生理功能，参与机体的物质转运和生物活性物质释放等生命活动。大鼠食管上皮细胞在低于正常生长温度情况下，会调整为静止期，或者慢速生长期，必须恢复37度的环境至少3个小时左右，才能重新调整到接近对数生长期的状态。

生理特性^[4-5]

大鼠食管上皮细胞特性：

1.组织来源于实验动物的正常食管组织。

2.细胞鉴定：广谱角蛋白(PCK)免疫荧光染色为阳性。

3.经鉴定细胞纯度高于90%。

4.不含有HIV-1、HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌。

5.细胞生长方式：铺路石状细胞，不规则细胞，贴壁培养。

应用^[6]

用于大鼠食管癌变及其化学预防研究。

食管癌占全世界范围内癌症死亡率的第六位,在我国位于癌症死亡率的第四位。食管癌在全世界不同地区和人种间的发病率有着很大的不同,因此环境因素与遗传因素均与食管癌的发病相关。食管癌主要包括食管鳞状细胞癌和食管腺癌两大病理类型,其中食管鳞状细胞癌约占食管恶性肿瘤的90%,我国中部地区及中亚是食管鳞癌的主要流行地区。

甲基苄基亚硝胺是目前已知最强的诱导大鼠食管癌的化学致癌物,并且其诱导的大鼠食管癌病理形态与人食管鳞状细胞癌的发生时序相平行,因此,甲基苄基亚硝胺主要被用来构建大鼠食管癌动物模型。该动物模型对研究食管癌的发生、发展机制及化学预防有着重要意义。对于上皮来源实体瘤的研究如实体瘤内部不同细胞体外克隆形成能力的差异,使得人们对肿瘤异质性有了更深入的认识。肿瘤干细胞理论的提出为解释肿瘤细胞的异质性提供了一定的理论依据。目前,食管鳞癌干细胞标志物的研究仍处于探索阶段,特异程度较高的标志物依然有待进一步寻找。二

甲双胍是目前应用最广泛的2型糖尿病治疗药物,近期一些流行病学研究显示二甲双胍可以降低多种实体瘤的发生,这其中二甲双胍降低食管癌发生的流行病学研究也偶有报道,但二甲双胍降低食管癌发生发展的分子机制却未见明确报道。利用NMBzA皮下给药模型进行了二甲双胍预防食管鳞癌发生的动物模型研究,证实了二甲双狐能够有效抑制NMBzA诱导的大鼠食管癌及其癌前病变的发生与发展,并揭示了AMPK/mTOR信号转导通路是二甲双胍抑制食管癌发生的主要作用靶点。最后,通过体外细胞实验进一步证实二甲双胍可以抑制食管上皮永生化细胞与食管癌细胞的增殖能力,使上述细胞的细胞周期阻滞在G0/G1期,并促进细胞凋亡的发生,上述现象与二甲双胍抑制食管癌细胞Bcl-2及cyclinD1的表达相关。此外,食管癌细胞的迁移运动能力与平板克隆形成能力及成球性生长能力也显著受到抑制,这与二甲双胍影响食管癌细胞中AMPK/mTOR、PI3K/Akt及Stat3信号转导通路和降低干性相关基因表达相关。

参考文献

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[4]MYC/PGC-1αBalance Determines the Metabolic Phenotype and Plasticity of Pancreatic Cancer Stem Cells[J].Patricia Sancho,Emma Burgos-Ramos,Alejandra Tavera,Tony Bou Kheir,Petra Jagust,Matthieu Schoenhals,David Barneda,Katherine Sellers,Ramon Campos-Olivas,Osvaldo Gra?a,Catarina R.Viera,Mariia Yuneva,Bruno Sainz,Christopher Heeschen.Cell Metabolism.2015(4)

[5]Antidiabetic drug metformin inhibits esophageal adenocarcinoma cellproliferation in vitro and in vivo[J].Shintaro Fujihara,Kiyohito Kato,Asahiro Morishita,Hisakazu Iwama,Tomoko Nishioka,Taiga Chiyo,Noriko Nishiyama,Hisaaki Miyoshi,Mitsuyoshi Kobayashi,Hideki Kobara,Hirohito Mori,Keiichi Okano,Yasuyuki Suzuki,Tsutomu Masaki.International Journal of Oncology.2015(5)

[6]范洪君.大鼠食管癌变及其化学预防研究[D].北京协和医学院,2017.