3,4-二氟-2-甲氧基苯硼酸的应用及合成

3,4-二氟-2-甲氧基苯硼酸是一种‌有机硼化合物‌，白色至黄色固体，别名‌ (3,4-二氟-2-甲氧基苯基)硼酸。‌‌

主要用途

它属于苯硼酸类化合物，主要用作‌有机合成中间体和医药化学基础原料‌，常见应用包括：‌‌

‌Suzuki偶联反应‌：在钯、镍、铜等过渡金属催化下，与芳香卤化物发生交叉偶联，构建复杂的联芳基分子；

‌药物分子修饰‌：用于氟苯类医药分子和生物活性分子的结构修饰，例如蛋白激酶抑制剂的设计与制备。

下游产物合成

将3,4-二氟-2-甲氧基苯硼酸（2.29 g，12.2 mmol）和K₃PO₄（7.07 g，33.3 mol）加入干燥的甲苯（60 mL）中，溶液为乙基 rac-(4R,5R)-2,3-二甲基-2-(三氟甲基)-4-(三氟甲基磺酰氧基)-3H-呋喃-5-羧酸酯（4.3 g，11.1 mmol），在氮气氛围下反应。  脱气后，加入四配体(三苯基膦)钯(0)（0.64 g，0.5 mmol）。  继续脱气，并在100°C下加热反应2小时。  用冷水稀释混合物，以乙酸乙酯萃取。  在Na₂SO₄上干燥，过滤并真空浓缩。  使用硅胶柱色谱法（石油醚中含0–25%乙酸乙酯）纯化残余物，得到目标产物。[1]

N-[4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基-3,5-双三氟甲基苯甲酰胺。向 N-(4-溴吡啶-3-基)-N-甲基-3,5-双三氟甲基苯酰胺 （100 mg，0.23 mmol）和3,4-二氟-2-甲氧基苯硼酸（59.7 mg，0.35 mmol）的混合物中，在 25 °C 下向密封试管中加入碳酸钾（129.4 mg，0.94 mmol），并将反应混合物用氩气置换 10 分钟。然后加入 Pd(PPh3)4（27.05 mg，0.023 mmol），并再次用氩气吹扫 15 分钟。将反应混合物在 100 °C 下加热 16 小时。将反应物冷却至 25 °C，经赛利特床过滤，并用乙酸乙酯洗涤。蒸发溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯中，并用水洗涤。用盐水洗涤有机层，用 Na₂SO₄ 干燥，然后蒸发。所得粗产物经制备型高效液相色谱（HPLC）纯化。实施例60 N-[4-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺 该标题化合物参照实施例58的方法，以N-(4-溴吡啶-3-基)-N-甲基-3,5 -双三氟甲基苯甲酰胺（实施例25，中间体a）和2-甲氧基-3,4-二氟苯硼酸（CAS RN 905583-06-4）制备，并采用制备型HPLC进行色谱纯化。得灰白色固体（49%）。

1-哌嗪羧酸，4-[4-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-2-噻唑基]-，1,1-二甲基乙酯。将酰胺（1.0 g）、3,4-二氟-2-甲氧基苯硼酸（601 mg）、 Pd(PPh₃)₄（346 mg，0.3 mmol，0.1当量）和Cs₂CO₃（2836 mg，8.7 mmol，3.0当量）于THF（20 mL）和水（2 mL）中。在氩气氛围下，将反应混合物于70°C搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温。用乙酸乙酯（50 mL × 3）萃取反应混合物。用盐水（50 mL × 3）洗涤合并后的有机层。用无水 Na₂SO₄ 干燥合并后的有机层。在减压下除去溶剂。通过闪式色谱法纯化粗产物。

参考文献

[1] Vaelli, P., Fujita, A., Jo, S., Zhang, H. X. B., Osorno, T., Ma, X., & Bean, B. P. (2024). State-dependent inhibition of Nav1. 8 sodium channels by VX-150 and VX-548. Molecular Pharmacology, 106(6), 298-308.