2,2'-二溴二乙醚的制备与烷基化反应

2,2'-二溴二乙醚是一种卤代醚类化合物，具有较大的密度，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。2,2'-二溴二乙醚可由二羟基的前体物质通过溴代反应制备得到，该物质常用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于氧代环戊烷类功能有机分子的制备。

制备方法

2,2'-二溴二乙醚可由双羟基的前体物质在适当的溴化试剂例如三溴化磷或者液溴的作用下通过脱羟基溴化反应制备得到。在氩气保护下，向装有聚四氟乙烯涂层磁力搅拌子的干燥Schlenk管中加入二乙二醇（2.39 mL，250 mmol，1.25当量），冷却至0 °C后，于30分钟内缓慢滴加三溴化磷（1.90 mL，20.0 mmol，1.00当量）。滴加完毕后撤去冷却浴，缓慢升至室温并搅拌过夜。反应结束后，加入二氯甲烷（50 mL）稀释反应液，小心加水（40 mL）淬灭，分层后分离有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液（30 mL）和水（30 mL）洗涤，无水MgSO₄干燥，最后减压蒸除溶剂，得到相应产物2,2'-二溴二乙醚。[1]

烷基化反应

2,2'-二溴二乙醚结构中的溴原子具有一定的离去性质，可在适当的亲核试剂下发生两次亲核取代反应多用于在目标有机分子结构中引入一个环醚单元。

图1 2,2'-二溴二乙醚的烷基化反应

向试管中加入3-苯基-1,8-二氢吡咯并[2,3-b]吲哚-2-甲腈（77.1 mg，0.3 mmol）、碳酸铯（195.0 mg，0.6 mmol）、2,2'-二溴二乙醚（208.7 mg，0.9 mmol）及乙腈（3.0 mL），于60 °C油浴中搅拌反应4小时。反应结束后冷却至室温，加水（5 mL）淬灭，用乙酸乙酯萃取三次（每次5 mL），合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，过滤后减压浓缩。所得残余物经硅胶快速柱层析纯化，以石油醚/乙酸乙酯（3:1）为洗脱剂，得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Huang, Huan-Ming ; et al, Catalytic multicomponent reaction involving a ketyl-type radical, Nature Synthesis (2022), 1(6), 464-474.

[2] Yang, Zhenkun; et al, Double Isocyanide Insertion with 3-Indolylmethanols Enabled by C-O Bond Cleavage, Chinese Journal of Chemistry (2026), 44(2), 211-216.