1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸的制备方法

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸为甲酸衍生物，可用作医药合成中间体。如果吸入1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备方法^[1]

1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸的制备如下：

方法1：将苄基三乙基氯化铵（0.025当量）和适当的二卤代化合物（2.5当量）加入到取代的苯基乙腈中。将混合物在70℃下加热，然后将50％氢氧化钠（10当量）缓慢加入混合物中。将反应在70℃下搅拌12-24小时以确保完全形成环烷基部分，然后在130℃下加热24-48小时以确保从腈完全转化为羧酸。将深棕色/黑色反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取，然后用二氯甲烷萃取三次，以除去副产物。碱性水溶液用浓盐酸酸化至pH小于1，过滤在pH4开始形成的沉淀，并用1M盐酸洗涤两次。将固体物质溶于二氯甲烷中，用1M盐酸萃取两次，用饱和氯化钠水溶液萃取一次。将有机溶液用硫酸钠干燥并蒸发至干，得到环烷基羧酸1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸。

方法2：将1-（4-氯苯基）环戊烷羧酸叔丁酯（545mg，1.94mmol）与DCM（4mL）和TFA（2mL）合并，并在室温下搅拌。20个小时然后将反应混合物蒸发到二氧化硅上并通过快速色谱法纯化，得到标题化合物1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲酸，为白色固体（153mg）。