磺胺吡啶的制备及用途

简介

磺胺吡啶为白色或微黄色结晶粉末，微溶于水，可溶于丙酮等有机溶剂，分子含有活性芳氨基；在有机合成中其可作为反应底物，制备叠氮官能团修饰的磺胺吡啶衍生物。

磺胺吡啶的性状

制备

方法一：在0°C下将3-/4-乙酰氨基苯磺酰氯（1当量）溶解于二氯甲烷（80 mL）中。向溶液中滴加适当的苯胺（1.05当量）和三乙胺（2当量）。在室温下搅拌混合物2小时。TLC监测反应进度。向混合物中加入2 N HCl和盐水溶液。用水和二氯甲烷洗涤混合物得到残渣，过滤回收固体。将化合物加入12 N HCl中，加热回流并搅拌2 h。冷却至室温，用NaOH洗涤混合物，并用二氯甲烷（3x30 mL）和甲醇（3x30 mL）萃取。真空下，在硫酸镁和精矿上干燥组合有机层。用硅胶柱层析纯化粗品得到标题化合物磺胺吡啶[1]。

方法二：将取代磺酰胺（1.5 g）和甲醇（20 mL）添加到100 mL装有回流冷凝器的双颈圆底烧瓶中。向混合物中添加铁粉（0.78 g，13.65 mmol）。向上述反应混合物中加入氯化铵水溶液（1.3 g，23.3 mmol，20 mL）。在温和搅拌下将反应混合物加热至70°C 2.5小时。冷却反应混合物。过滤反应混合物，去除无机残留物。用丙酮（3 x 5 mL）冲洗滤液。蒸发组合滤液和洗涤液，以留下白色固体。向残渣中加入50 mL水。通过添加碳酸氢钠保持溶液的pH值。在冰浴中冷却溶液15分钟。过滤固体。干燥固体。用己烷/丙酮重结晶产品得到标题化合物磺胺吡啶[2]。

用途

磺胺吡啶作为反应底物，用于合成含叠氮官能团的磺胺吡啶衍生物。例如：在搅拌下向含有磺胺吡啶（1 mmol）和碳酸钾（1.2 mmol）的丙酮（20 ml）悬浮液中添加氯乙酰氯（1.2 mmol）。将反应混合物回流加热5 h，用薄层色谱法（TLC）监测。通过蒸发除去多余的溶剂，并将沉淀物溶解在丙酮与水（4:1）的混合物中。加入1.5 mmol叠氮化钠，回流6 h，用3x80 ml氯仿萃取。收集有机层并蒸发溶剂[3]。

参考文献

[1] Pillaiyar, Thanigaimalai; et al. Structure-activity relationships of agonists for the orphan G protein-coupled receptor GPR27. European Journal of Medicinal Chemistry (2021), 225, 113777.

[2] Habens, F.; et al. Novel sulfasalazine analogues with enhanced NF-kB inhibitory and apoptosis promoting activity. Apoptosis (2005), 10(3), 481-491.

[3] Albelwi, Fawzia F.; et al. Design and synthesis of chromene-1,2,3-triazole benzene sulfonamide hybrids as potent carbonic anhydrase-IX inhibitors against prostate cancer. RSC Medicinal Chemistry (2024), 15(7), 2440-2461.