4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的有机反应

发布日期:2026/8/28 8:01:12

4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶别名：4‑(吡啶‑3‑基) 嘧啶‑2‑胺，CAS：66521‑66‑2，灰白色至浅黄固体，熔点189‑191℃，微溶于 DMSO、甲醇；难溶于醚、烷烃类溶剂。4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶作为药物化学砌块，用于合成N‑芳基‑2‑氨基嘧啶类激酶抑制剂衍生物；是尼洛替尼相关骨架片段，用于药物分子库构建、片段筛选研究。

有机反应

伊马替尼的合成：氮气保护下，将0.5g催化剂（制备例1）、20.7g碳酸钾、18.92g 4‑(3‑吡啶基)‑2‑氨基嘧啶（背景技术化合物5）和40.2g 4‑（N‑甲基哌嗪）甲基苯甲酰（3‑溴‑4‑甲基苯基）胺（背景技术化合物4）分散在适量乙醇中，40℃搅拌反应2h，过滤，浓缩，加入乙酸乙酯，水进行萃取，重复3次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤至中性，加入无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，冰甲醇洗涤，真空干燥，得到伊马替尼，收率95.8%，纯度99.8%[1]。

4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的反应一

向4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶（2g，11.62mmol，1.00当量）与3‑溴‑4‑甲基苯甲酸甲酯（2.92g，12.75 mmol，1.10当量）的二氧六环（20 mL）溶液中，加入碳酸铯（5.3g，16.27mmol，1.40当量）及BrettPhos预催化剂（32mg，0.04 mmol，0.03当量）。将反应瓶抽真空，并用氮气置换3次。所得反应液于120 ℃搅拌反应1.5 h。将反应体系冷却至20 ℃，加入乙酸乙酯（50 mL）稀释，过滤除去固体。滤液用饱和食盐水洗涤3次，每次30mL。有机相经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残余物用乙酸乙酯/石油醚（体积比1:3）洗涤，过滤收集固体，得到灰白色固体产物4‑甲基‑3‑[[4‑(吡啶‑3‑基) 嘧啶‑2‑基]氨基]苯甲酸甲酯3.0 g，收率81%[2]。

4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的反应二

取一支经烘箱干燥的8 mL反应小瓶，放入搅拌子，依次加入4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶4（28.9 mg，0.17mmol，1.0当量）、氧化加成配合物5（202 mg，0.17mmol，1.0当量）、P2‑Et（86.4 mg，0.26 mmol，1.5当量）。利用施伦克管线将小瓶抽真空、回充氮气，重复5次；随后用注射器加入无水二甲基亚砜（1.7mL）。将小瓶置于预先恒温至50℃的铝加热模块中，500rpm搅拌反应2h。取出小瓶，冷却至室温。反应液加入甲基叔丁基醚（10mL）稀释，经硅胶短柱过滤。硅胶短柱依次用正己烷（50mL）、甲基叔丁基醚（50mL）、乙酸乙酯（100mL）冲洗，弃去该部分洗脱液。再用丙酮（50mL）冲洗硅胶短柱，洗脱产物。丙酮洗脱液经旋转蒸发浓缩，得到白色固体产物6（82.5mg，收率78%）[3]。

4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的反应三