6-溴-2-吡啶甲胺的制备与反应信息

6-溴-2-吡啶甲胺英文名：6‑Bromo‑2‑pyridinemethanamine，无色至淡黄色油状液体或低熔点固体，属于伯胺，呈碱性，易与酸成盐，可溶于二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈等有机溶剂；可与水混溶，2‑8℃密封避光保存，易氧化。6‑溴‑2‑吡啶甲胺是重要的吡啶类合成砌块，分子同时含有6‑位溴原子与2‑位伯氨甲基；溴位点可进行各类偶联反应，伯氨基可发生酰胺化、缩合等修饰，吡啶环氮原子具备配位能力，广泛用于药物中间体及含吡啶配体的合成。

制备方法

步骤1：2‑((6‑溴吡啶‑2‑基)甲基)异吲哚啉‑1,3‑二酮的制备

氮气保护下，于冰水浴中，(6‑溴吡啶‑2‑基)甲醇的四氢呋喃(100mL)溶液中加入三苯基膦(4.28g,16.32mmol)、异吲哚啉‑1,3‑二酮(2.40g,16.32mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(2.84g,16.32mmol)。自然升温反应1小时，LCMS显示反应良好，减压浓缩后硅胶拌样，柱层析纯化得到粗品7.0g，纯度:45％，直接用于下一步反应。MS(ESI)m/z(M+H)⁺＝317.1。

步骤2：6-溴-2-吡啶甲胺的制备

将2‑((6‑溴吡啶‑2‑基)甲基)异吲哚啉‑1,3‑二酮(6.95g,9.86mmol)和水合肼(0.99g,19.72mmol)的乙醇(100mL)溶液升温至回流反应1小时。LCMS确认反应完全，减压浓缩，硅胶拌样，柱层析纯化得标题化合物6-溴-2-吡啶甲胺1.933g。MS(ESI)m/z(M+H)⁺＝187.0[1]。

反应信息

N‑((6‑溴吡啶‑2‑基)甲基)甲磺酰胺的制备：氮气保护下，冰水浴中，向(6‑溴吡啶‑2‑基)甲胺(1.633g,8.73mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入三乙胺(1.77g,17.46mmol)和甲基磺酰氯(1.10g,9.60mmol)。自然升温反应10分钟，LCMS显示反应完全。经减压浓缩、硅胶拌样后柱层析纯化得标题化合物2.342g。MS(ESI)m/z(M+H)⁺＝265.1[2]。

在反应容器中加入反应底物6-溴-2-吡啶甲胺(0.3mmol)、苄醇(2mL)和亚硝酸叔丁酯(1.5equiv),对反应容器抽气-充氮气操作连续3次,在室温反应,反应结束后,加乙酸乙酯稀释,减压浓缩,将浓缩物通过柱色谱分离(其中硅胶为300-400目硅胶),以石油醚和乙酸乙酯体积比为4:1混合液为洗脱剂,收集洗脱液,旋掉溶液得产物[3]。

参考文献

[1] 赛诺哈勃药业(成都)有限公司. 联氮杂环烷烃类Menin-MLL蛋白抑制剂、其药物组合物及用途:CN202511635888.0[P]. 2026-05-12.

[2] 温州大学. 无催化剂N-N偶联反应合成[1,2,3]三氮唑[1,5-a]吡啶类化合物的方法:CN201811562487.7[P]. 2019-03-22.