(E,E)-2,4-己二烯醛的合成及用途

简介

(E,E)-2,4-己二烯醛，又称山梨醛，是典型共轭二烯醛，常温下为淡黄色液体，难溶于水，易溶于氯仿等有机溶剂。该化合物可作为亲偶极体与硝酮开展不对称1,3-偶极[3+2]环加成，用于合成异噁唑烷类手性杂环化合物。

(E,E)-2,4-己二烯醛的性状

合成

方法一：使用配备叶轮、温度和压力控制器以及取样口的高压50 mL不锈钢高压釜间歇反应器（Parr Corporation）在Iiguid相中进行乙醛的醛醇缩合。选择乙醇作为溶剂，以模拟在使用生物乙醇作为原料制造乙醛和溶剂的商业过程中可能遇到的条件。在300 psi的总压力下，将反应温度保持在180°C。在反应器容器中将一定量的催化剂与乙醛和乙醇混合。密封反应器，用氮气吹扫至300 psi。在300-400rpm的搅拌下将反应混合物加热至180°C 3小时。过滤液体产物得到标题化合物(E,E)-2,4-己二烯醛，用气相色谱法、GC-MS进行产物鉴定，GC-FID进行定性分析[1]。

方法二：烯丙基/活化苄醇溶解在CH2Cl2（5 mL）中，并在22°C下在空气中搅拌。Mn（OAc）3·2H2O（6当量）作为单一部分加入，然后加入DDQ（20 mol%）。通过TLC分析监测铁锈色混合物，直至观察到起始材料完全消耗。然后将反应混合物通过硅藻土垫过滤。滤液用饱和NaHCO3洗涤，用MgSO4干燥，过滤。在去除溶剂后，通过柱色谱法以指定的方式纯化粗物质，以提供所需的产物(E,E)-2,4-己二烯醛[2]。

用途

(E,E)-2,4-己二烯醛作为亲偶极体，与硝酮在手性催化剂、酸添加剂作用下发生不对称1,3-偶极[3+2]环加成反应，用于制备异噁唑烷类目标产物。例如：向装有磁力搅拌棒的玻璃小瓶中装入催化剂（15.7 mg，0.02 mmol，0.2当量）、硝酮（0.1 mmol，1.0当量）和无水CHCl3（0.45 mL）。添加Aq。向反应混合物中加入饱和氯化钾（5.4μL，0.025 mmol，0.25当量）。将混合物冷却至4°C。加入(E,E)-2,4-己二烯醛（0.2 mmol，2.0当量）和TfOH的CHCl3溶液（50μL，0.005 mmol，0.05当量，0.1 M）。在4°C下搅拌反应混合物5天。通过粗反应混合物的1H NMR分析确定非对映体比。通过硅胶快速色谱法（EtOAc/戊烷5:95至15:85）分离，得到产物[3]。

参考文献

[1] Zhang, Lu; et al. Synthesis of C4 and C8 Chemicals from Ethanol on MgO-Incorporated Faujasite Catalysts with Balanced Confinement Effects and Basicity. ChemSusChem (2016), 9(7), 736-748.

[2] Cosner, Casey C.; et al. Selective Oxidation of Benzylic and Allylic Alcohols Using Mn(OAc)3/Catalytic 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone. Organic Letters (2011), 13(8), 2071-2073.

[3] Poulsen, Pernille H.; et al. Controlling Asymmetric Remote and Cascade 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions by Organocatalysis. Journal of the American Chemical Society (2016), 138(20), 6412-6415.